ccb抗动脉粥样硬化循证和机制.pptVIP

这是一项随机双盲多中心平行对照研究，研究入选了法国、德国、希腊、西班牙、意大利、瑞典籍英国的410个临床机构的患者，年龄45-75岁，收缩压在150-210mmHg间且舒张压在95-115mmHg之间，另外入选的患者其IMT4.0mm。排除标准包括有快空腹胆固醇320mg/dL，胰岛素依赖性糖尿病患者，既往12个月内有心肌梗塞的患者，6个月内有过中风的患者以及曾行颈动脉内膜剥脱术的患者。 * 经过4周的安慰剂洗脱期，患者被随机分配至拉西地平4mg每日一次或阿替洛尔50mg每日一次组。如果舒张压下降≥5mmHg但仍不低于95mmHg，拉西地平的剂量可调至6mg，阿替洛尔可调至100mg（第一个月），并开放性的加用氢氯噻嗪（双氢克尿噻）（第三个月12.5mg/日，第六个月25mg/日）。 * 在ELSA试验中，IMT是主要的研究终点，主要测定CBMmax，即双侧远端颈总动脉和颈动脉分叉处共四处血管壁最大IMT的平均值，两侧共四处读数，以此作为研究4年期间动脉粥样硬化病变进展的指标。 * 主要研究终点为两组间的4年间颈动脉 IMT (CBMmax) 变化，次要研究终点为研究结束时斑块数目增加/减少的患者比例（局部IMT≥1.3mm），以及致死性或非致死性心血管事件率及总死亡率。 * 患者人群 共3,407名患者根据标准进行筛选，2,334名患者随机分配到双盲治疗组中，并进行安全性评估。 共2,035名患者纳入ITT分析中，完成治疗人群共1,519名，即完成4年研究的患者。 * * 上表为进行剂量调整的患者比例，其中使用低剂量的患者还是占大多数的。 Treatment-related changes: Carotid wall CBMmax On comparison of final and baseline scans, it is apparent that lacidipine reduced the rate of increase in CBMmax compared with atenolol. The difference is statistically significant for PP1, PP2 and the Completer population. Patients were recruited on the basis of raised blood pressure alone with no additional risk factors, and only small changes in CBMmax were, therefore, expected. However, the results show that a 4-year treatment with lacidipine slowed progression of atherosclerosis by approximately 40% compared with the atenolol-treated group. Similar results are seen in terms of yearly progression rates, where lacidipine slowed progression by 40% amongst Completers and by 60% in the PP2 population. * 治疗4年后，完成研究的拉西地平组患者与阿替洛尔组相比，其主要研究终点CBMmax的平均变化明显较小，且具有统计学意义；同时，在完成研究人群中，IMT年进展情况的比较，拉西地平组比阿替洛尔组显著降低40%，两组差异具有统计学意义。 * 在完成试验人群中，拉西地平和阿替洛尔组病变进展患者的比例分别为25.3%和31.3%；病变消退的患者比例分别为20.4%及14.8%。即拉西地平组颈动脉斑块数量增加患者显著少于阿替洛尔组。拉西地平组颈动脉斑块数量减少患者多于阿替洛尔组。 * 总体来说，两组各类心血管事件与死亡的每千病人年发生率都是较低的，无显著性差异。但是，拉西地平组卒中、主要心血管事件、心血管事件死亡及全因死亡的相对危险较低。基线CBMmax五分位数高或基线斑块数量多的患者全因死亡率、心肌梗死、主要及全部心血管事件发生率更高。 * * * * 拉西地平在高血压患者中对内皮依赖性血管舒张的影响 10名对缓激肽 (50 ng/100 ml.min-1) 和乙酰胆碱 (15 μg/100 ml.min-1) 有反应的正常血压者测量了前臂血流。其结果与19名高血压病人在使用拉西地平 (6 mg 每天1次) 治疗前以及治疗2个月后的结果进行比较。 高血