多功能纳米载体研究近况-论文.pdfVIP

多功能纳米载体研究近况1 梁漪，陈金亮，孙晓译 浙江大学药学院药物制剂研究所，浙江杭州 (310058) E-mail：liangyi1232001@ 摘 要：纳米给药系统在实现药物靶向给药，缓、控释放等方面表现出良好的应用前景，因 而成为近年来药剂学领域的研究热点之一。作为药物载体的纳米载体有许多功能，如血液循 环时间延长；靶向作用；造影功能；生理环境敏感的药物释放。在一个粒子中结合几个功能 的多功能纳米载体，能够作为多种药物传递的有效平台，特别能克服肿瘤的耐药性而增强疗 效。本文综述了多功能纳米载体研究近况。 关键词：多功能纳米载体；肿瘤耐药性；长循环性；靶向性；药物传递 中图分类号：R944 1. 引言 纳米载体在构造上由于具有 1–100nm 的尺寸而拥有独特的物理和化学特性。它们的高 表面积:体积比以及对它们的性能进行调节的可能性，使纳米载体成为成像、诊断和治疗的 有力工具[1] 。尽管纳米载体促进了医学的发展，它的一些应用仍旧面临挑战，比如对体内细 胞活动的实时监控、对于靶部位的特殊靶向或者药物在靶细胞内的有效传递。多功能纳米载 体的设计能够明显改善现有的纳米载体特性并帮助克服这些不足。单功能纳米载体提供单一 功能，多功能纳米载体在一个单一稳定的结构中结合了不同的功能。例如，纳米粒可以具有 识别它们的靶向细胞的独特表面信号的特殊靶向功能；同时这个纳米粒的功能可以通过使用 一种监控药物传递过程显像剂、一种评价药物治疗效果的成分、一种特殊的细胞穿透基团和 一种治疗剂加以改良。对多功能纳米载体的各种性能加以调节，可以使它们能够以最好的方 式起作用，真正地起到预期的效果。 2. 多功能纳米载体的特性 多功能纳米载体用于药物传递这一领域，目前主要关注的是结合长循环性、靶向性、生 理环境敏感性和造影能力的多功能纳米载体[2] 。 2.1 实现载体在血液中的长循环 机体防御系统常常把普通药物纳米载体当成外来颗粒，所以它们很容易在其发挥作用前 通过调理化作用将其清除出血液循环，因此任何多功能纳米载体应首先具有长循环的基本性 质。长循环载体能使药物在血液中维持有效浓度的时间延长，使药物缓慢聚集于具有血管渗 漏性的病灶,如肿瘤、炎症和血管栓塞部位[3] 。药物的血液循环时间延长使得靶向性药物和药 物载体有更长的时间与它们的靶点作用，从而达到更好的靶向效果。进行 PEG(聚乙二醇) 修饰是使药物载体具有长循环性的最常见方法。覆盖PEG 的纳米粒可以阻止血液成分与其 表面的相互作用，减少血浆蛋白与纳米粒的结合。PEG 阻滞调理作用的机制包括掩蔽表面 电荷、增加表面亲水性、增强纳米载体与血液成分的排斥，以及在微粒表面形成聚合物层。 PEG 作为一种保护性聚合物的优势包括良好的水溶性、聚合物链的高度柔韧性、极低的毒 性、免疫原性和抗原性、不在 RES 细胞中聚集、对被修饰药物的生物学性质影响小。PEG 1 本课题得到教育部高等学校博士点专项基金抗癌药物纳米制剂的细胞内动力学研究(200503350440) ；浙江 省自然科学基金基于荧光显像术的非病毒类载体在细胞内转运机制研究(Y205451)的资助。 - 1 - 不能生物降解，也不产生有毒代谢物。其他少数几种聚合物也可作为保护剂，如单端脂质修 饰的聚丙烯酰胺、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酰吗啉、磷脂酰聚甘油和聚乙烯醇。Marik 等合 成了一种含有放射性同位素氟([18F]) 的二棕榈酸甘油酯([18F]FDP) ，并用其对长循环聚乙二醇 包裹的脂质体进行了放射性标记。他们对游离[18F]FDP 和脂质体包裹的[18F]FDP 进行了PET 成像和生物学分布研究。注射的游离[18F]FDP 在肝、脾和肺有较高的摄取率；而脂质体 [18 [4] F]FDP 在至少90 分钟的时间里，在血液中以几