基因和疾病专题知识宣讲课件.ppt

基因和疾病专题知识宣讲; ;基因变异致病类型; ;;; ; ; 7、突变对mRNA剪接的影响 （1） 使原有的剪接位点消失； （2）产生新的剪接位点。 无论是哪一种形式，都可以导致mRNA的错误剪接，产生异常的mRNA。最终产生异常的表达产物。 8、突变使蛋白质肽链中的片断缺失 （1）无义突变和DNA片断的缺失都可以导致肽链中的片断缺失，致使基因编码的蛋白质失去原有的功能。 （2）移码突变不仅使翻译后的肽链中氨基酸序列发生改变，而且也导致肽链中的大片断缺失。; SNP指基因组序列中单核苷酸（A，T，C，G）改变时发生的DNA序列的多态性变化。基因组内特定核苷酸位置上碱基的替换,其频率不小于1% 。大多数为转换，而颠换较少，转换与颠换之比大约2∶1。人类基因组的30亿个碱基中，大约每300到500个碱基就有一个SNPs发生。 SNPs与个体对疾病易感性和药物敏感性存在着密切的关系。这是由于基因多态性，尤其是SNPs是所造成的。 ;二、基因表达异常与疾病;癌基因(oncogene)： 细胞内控制细胞生长和分化的基因，它的结构异常或表达异常，可以引起细胞癌变。;病毒癌基因(virus oncogene,v-onc) 存在于病毒基因组中的癌基因，它不编码病毒的结构成分，对病毒复制也没有作用，但可以使细胞持续增殖。; 调节和 启动转录;;细胞癌基因;细胞癌基因的特点: 广泛存在于生物界中； 基因序列高度保守； 作用通过其产物蛋白质来体现； 被激活后，形成癌性的细胞转化基因。;细胞癌基因的分类及其产物: ;癌基因不表达→表达 受控制→不受控制 不致癌→致癌 称癌基因激活（恶性激活） （maligant activation ） 机理如下： ;（一）获得启动子与增强子 （二）基因易位 （三）原癌基因扩增 （四）点突变;抑癌基因 (cancer suppressive gene, anti-oncogene )： 抑制细胞过度生长、增殖从而遏制肿瘤形成的基因。;细胞杂交试验：;2、常见的抑癌基因;（1）视网膜母细胞瘤基因（Rb基因）;（2）P53蛋白——基因卫士;AT(毛细血管扩散失调症) ;四、外源基因的入侵与疾病;五、线粒体DNA突变与疾病的关系;六??动态突变相关的疾病;基因变异导致的常见疾病;一、遗传性疾病 二、肿瘤 三、心血管疾病 四、神经系统疾病 五、病原微生物感染导致的疾病; 由于基因突变所引起的疾病。蛋白质分子结构或合成量的异常，直接引起机体功能障碍 。 （一）单基因遗传病 由单基因变异导致的遗传病。如β-地贫是因β珠蛋白链的合成明显减少或完全不能合成所致。 β珠蛋白基因的突变型约有100余种 ，主要由于点突变或移码突变所致。 ;突变对基因表达的影响; 1．转录水平降低 突变主要集中在基因的调控序列。 2．RNA剪接异常 （1）点突变发生于剪接点上：使剪接点失活，突变有112种 （2）点突变发生于共有序列上：激活内含子或外显子中的隐蔽剪接位点 ，突变有11种 （3）在内含子中发生碱基取代，形成新的裂解信号 ，突变有5种 （4）编码区单碱基突变，使邻近裂解信号活化 ，;3．翻译缺陷 又可分为3种类型： （1）无义突变 由于编码区的单碱基突变形成终止密码（TAG，TGA或TAA （2）移码突变 由于外显子中插入或缺失1、2、4或7个核苷酸所致。有27种突变。 （3）起始密码突变 如ATG→AGG。 ;原发型糖尿病：;NIDDM受累基因：;1．胰岛素基因 胰岛素基因共有5个位点的改变可导致糖尿病。 ;3．葡萄糖激酶基因 在少年起病成年型（maturity onset of diabetes in young， MODY）病人发病的分子机制是由葡萄糖激酶（glucokinase，GCK）基因的改变以及该酶的活性下降引起。 GCK基因突变大多数为错义突变，常致GCK分子氨基酸顺序的改变，从而降低酶的催化活性， ;4．糖原合酶基因 突变可引起周围组织对胰岛素的抵抗，常伴有高血压和明显的家族遗传倾向。 5．线粒体tRNA基因 如NIDDM伴耳聋，本病的基因突变有三大特点： ①mtDNA的3243位点A-G点突变是线粒体tRNALeu基因的致糖尿病基因； ②已在种族内及种族间NIDDM者中反复发现此类突变； ③此位点突变导致出现限制性内切酶ApaI、HaeⅢ等酶切位点 ;二、肿瘤;（一）癌基因