第12章肝脏生化(生物化学).ppt

（二）胆汁酸的代谢 1. 初级胆汁酸的生成 ﹡部位：肝细胞的胞液和微粒体中 ﹡原料：胆固醇 ※胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路 ﹡限速酶：胆固醇7α-羟化酶 胆固醇(27C) 7α-羟化胆固醇 初级胆汁酸(24C) 结合型初级胆汁酸 7α-羟化酶 过程 2. 次级胆汁酸的生成与肠肝循环 ﹡部位：小肠下段和大肠 ﹡过程 初级胆汁酸 次级胆汁酸 肠菌 水解脱羟 胆汁酸肠肝循环 胆汁酸肠肝循环概念 胆汁酸随胆汁排入肠腔后，通过重吸收经门静脉又回到肝，在肝内转变为结合型胆汁酸，经胆道再次排入肠腔的过程。 在肠道内的各种胆汁酸约有95%为肠壁重吸收，其余的随粪便排出。 胆汁酸在肠道的重吸收主要有两种方式： 结合型胆汁酸在回肠部位被主动重吸收； 游离型胆汁酸在小肠各部和大肠通过弥散作用被动重吸收。 胆汁酸的重吸收主要依靠主动重吸收方式。正常人每天从粪便排出胆汁酸0.4~0.6g。 胆固醇 结合胆汁酸 （合成0.4~0.6g/d 代谢池3~5g/d） 胆汁酸肠肝循环的过程 目 录 胆汁酸肠肝循环的生理意义 将有限的胆汁酸反复利用以满足人体对胆汁酸的生理需要。 （三）胆汁酸的功能 1.促进脂类的消化与吸收 立体构型——亲水与疏水两个侧面 2.抑制胆汁中胆固醇的析出，防止形成结石 胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正常比值 ? 10︰1 氧化反应 依赖于CYP450的加单氧酶系 名称：微粒体加单氧酶，羟化酶或混合功能氧化酶 部位：微粒体内（滑面内质网上） 组成：CYP450、NADPH+H+ 、NADPH-细胞色 素P450还原酶。 辅酶：NADPH 催化的反应： 依赖于CYP450的加单氧酶系 特点：能够直接激活氧分子，其中一个氧原子加入到底物分子中去，一个氧被还原为水，所以又称混合功能氧化酶。 功能：肝中非常重要的代谢药物与毒物的酶系统，进入人体的外来化合物约一半以上经此系统氧化 产物：羟化物或环氧化物 举例： 苯胺 对氨基苯酚 线粒体单胺氧化酶系 存在部位：线粒体 辅酶：FAD 催化的反应： RCH2NH2+O2+H2O RCHO+NH3+H2O2 RCHO RCOOH H2O2 H2O+O2 催化胺类氧化脱氨基生成相应的醛 醇脱氢酶及醛脱氢酶系 存在部位：胞液 辅酶：NAD+ 催化的反应： 醇脱氢酶使醇变成醛 （RCH2OH RCHO） 醛脱氢酶使醛变成酸 （RCHO RCOOH ） 还原反应 （一）还原反应 底物：硝基化合物和偶氮化合物 反应酶类：硝基还原酶和偶氮还原酶 辅酶：NADPH 产物：胺类及一些醇类（有些有毒，甚至致癌） 水解反应 第二相反应 概述：又称结合反应，通常发生在亲脂的、非营养物质上的-COOH、-OH、-NH2、-SH上。有的非营养物质本身就具有这些基团，所以可以直接进行结合反应，但有的却必须先经过第一相反应后才具有这类极性自由小基团。 结合剂有：UDPGA、PAPS、GSH及甘氨酸、乙酰基、甲基等物质或基团 类型： 葡萄糖醛酸结合反应 硫酸结合反应 酰基化反应 谷胱甘肽结合反应 甘氨酸结合反应 甲基化反应 1. 葡萄糖醛酸结合反应——最多见的结合反应 * 葡萄糖醛酸基的直接供体 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸 (UDPGA) 2NAD+ 2NADH+ 2H+ UDPG脱氢酶 目 录 * 催化酶 葡萄糖醛酸基转移酶 (UDP-glucuronyl transferases, UGT) 举例： + UDPGA 苯酚 + UDP 苯β葡糖醛酸苷 雌酮 2. 硫酸结合反应 * 硫酸供体 3′－磷酸腺苷5′－磷酸硫酸( PAPS) * 催化酶 硫酸转移酶 (sulfate transferase ) 举例 ＋PAPS +PAP 雌酮硫酸酯 雌激素在肝中与硫酸结合而失活。 3. 酰基化反应 4. 谷胱甘肽结合反应 异烟肼 乙酰辅酶A