口服降糖药物使用原则课件.pptVIP

非磺脲类促胰岛素分泌剂 三.类胰高糖素肽-1 原为天然存在的肠道多肽激素 作用机制 皮下注射半衰期太短无法维持治疗浓度 目前在研究其类似物或受体兴奋剂 其他在研究中的降高血糖制剂 微量元素 β3 肾上腺素能受体抑制剂 胰淀素 生长抑素类似物---奥曲肽 中草药 口服降糖药物使用原则 糖尿病口服药物治疗的种类 增加胰岛素分泌量和速度：磺脲类、非磺脲类胰岛素促泌剂 减少肝糖产生：双胍类 改变营养物质在消化道的吸收：糖苷酶抑制剂 增加胰岛素敏感性：噻唑烷二酮类、双胍类、微量元素 减少胰岛素的降解：胰岛素降解抑制剂 口服降糖药物 磺脲类 双胍类 糖苷酶抑制剂 噻唑烷二酮类 非磺脲类胰岛素促泌剂 其他：微量元素、胰岛素降解抑制剂、胰岛素分泌强化药、脂质代谢调节药、减肥药、升糖激素拮抗药、中草药等 各类口服降糖药的作用部位 ↑诺和龙(瑞格列奈) ↑磺脲类 胰腺 胰岛素分泌受损 葡萄糖 ↓葡萄糖苷酶抑制剂 肠道 高血糖 ↑HGP 肝脏 ↓葡萄糖摄取 肌肉 ↓二甲双胍 ±胰岛素增敏剂 ↑二甲双胍 ↑胰岛素增敏剂 口服药治疗2型糖尿病的新典范 能使病人代谢控制好，可根据病人日常生活 （职业、家庭生活、体育活动）的要求，用药 方式灵活方便，最好能口服给药 进餐时才引起胰岛素分泌，低血糖危险性小 能同时治疗胰岛分泌功能缺陷及胰岛素抵抗 应同时治疗高血压，血脂异常及糖代谢异常， 并能达到治疗目标水平。 磺脲类 促进胰岛素的分泌，而不增加B细胞胰岛素的合成（主要机制）。 长期治疗有改善周围组织胰岛素敏感性、增加胰岛素受体数量和胰岛素与其受体的结合。 增加肌肉细胞内葡萄糖的运转和糖原合成酶的活性，减少肝糖产生。 磺脲类 适用于尚有一定残存胰岛B细胞功能的患者。 临床上应用于经饮食于运动疗法血糖仍然控制不佳的2型糖尿病患者。 对空腹高血糖、餐后高血糖及糖化血红蛋白均有降低作用。 磺脲类降糖药的作用机制 磺脲类药物 胰岛B细胞受体 闭关ATP敏感的 钾离子通道 细胞内K+ 正电荷 细胞膜去极化 电压依赖性 钙离子通道开放 细胞外钙离子内流 细胞内钙离子 胰岛素分泌 磺脲类 格列本脲（优降糖）：2.5mg/片，每日剂量2.5-15mg，如5mg以上分2次口服。T1/2:5~7h 格列齐特（达美康）：80mg/片，每日剂量40-320mg，分1-2次餐前30分钟. 格列吡嗪（美吡达，瑞易宁）：5mg/片，每日剂量10-30mg,如10mg以上分2-3次餐前30分钟口服；瑞易宁——长效制剂，1天1次。——能改善早期相胰岛素分泌，较好地降低餐后高血糖。 磺脲类 格列喹酮（糖适平）：30mg/片，每日剂量30-240mg,分3次餐前30分钟。95%代谢产物经胆道排出 ——肝肾功能轻度不全可用 格列美脲（亚莫利，安尼平）：亚莫利1mg/片，安尼平2mg/片，每日剂量1-8mg,分1-2次口服。60%尿中排泄，40%经胆汁排泄。——与受体结合快、解离也快，而且刺激胰岛素分泌作用受血糖调节，低血糖发生率低而且轻微。还可改善胰岛素敏感性。 对磺脲类降糖药的评价 安全,有效,目前最常用 降低FBG,PBG,HbA1c,减少DM慢性并发症 发展到第三代,作用持久方便,组织特异性高,符合生理状态 对副作用,注意观察处理 单用第一年效果显著,疗效递减,约第六年回复治疗前水平 可与双胍类,胰岛素增敏剂等联合使用 磺脲类降糖药与心血管系统 UGDP:D860较安慰剂心血管病死亡率增加3倍 临床证据：糖尿病血管成形术后，SU明显增加死亡率40％，住院死亡率明显增加 DCCT和UKPDS皆证实严格控制血糖对微血管并发症防治的益处，但在大血管并发症防治皆未达统计学意义 选择SU必须慎重考虑长期治疗益处和潜在危险 磺脲类药物受体存在的部位 SUR1/Kir 6.2 胰岛β细胞 SUR2A/Kir 6.2 心脏 SUR2B/Kir 6.2 血管平滑肌 From Lebovitz HE. Diabetes Rev. 1999;7:139-153. Ashcroft FM, Gribble FM. Diabetologia. 1999;42:903-919. ATP 敏感钾通道——组织分布与功能 β细胞 调节胰岛素分泌 心肌细胞 缺血时缩短动作电位时间 平滑肌细胞 调节血管张力 脑神经元 参与脑缺血时的反应 KATP 通道的生理作用 存在部位 胰岛?细胞 心肌细胞 血管平滑肌细胞 刺激状态 血糖浓度增加时关闭 缺血和缺氧状态下开放 作用 胰岛素分泌 1. 减少心肌耗能 2. 潜在心律失常 缺血预适应 血管扩张