大环内酯类抗生素的合理应用课件.pptVIP

3. 新的大环内酯类抗生素 （1）上呼吸道感染：急性细菌性咽炎、扁桃体炎、中耳炎等。 （2）社区获得性肺炎（CAP）：国内外临床应用表明，大环内酯类与β-内酰胺类联用治疗CAP取得了较好的临床疗效。 （3）小儿支原体、衣原体肺炎：轻症可以口服，重症可以静脉给予。 3. 新的大环内酯类抗生素 （4）泌尿生殖系统感染：单纯性、复杂性尿路感染、细菌性前列腺炎、宫颈炎等常见的泌尿生殖系统感染，支原体是主要病原菌之一。 研究表明，阿奇霉素联用多西环素治疗解脲支原体生殖道感染，效果比多西环素单用好。另有研究报道，以阿奇霉素治疗女性生殖道支原体感染，14天可获得理想的效果。 3. 新的大环内酯类抗生素 （5）皮肤软组织感染：如痤疮、酒渣鼻、黄水疮等其常见病原菌为金葡菌、链球菌等。 新的大环内酯类抗生素对上述病原体有效，能迅速渗透进入炎性组织中，并且组织半衰期长，可用于常见的皮肤软组织感染。国内外研究均表明，阿奇霉素用于酒渣鼻的治疗安全、有效。 3. 新的大环内酯类抗生素 （6）铜绿假单胞菌生物膜（BF）相关感染： 大环内酯类抗生素可抑制BF的主要成分多糖蛋白复合物的合成酶，阻止多糖蛋白复合物形成，破坏BF结构，促进其他抗菌药物的渗透，起到协调抗菌作用。 多项研究表明，大环内酯类抗生素与亚胺培南等β-内酰胺类抗生素联用时，大环内酯类可以抑制BF的形成，有利于β-内酰胺类抗生素透过BF，发挥杀菌作用。 红霉素、克拉霉素、阿奇霉素和罗红霉素能有效抑制生物被膜的形成，其中以阿奇霉素抑制作用最强。 3. 新的大环内酯类抗生素 （7）分枝杆菌感染： 疗效不确切的抗结核药物（未被WHO推荐位MDR-TB治疗常规药物） 此页为内页背景，在母版编辑视图下，双击白色区域选择填充图片，填入背景图（1024*768） 大环内酯类抗生素的合理应用 大环内酯类抗生素 由链霉菌产生 弱碱性抗生素 结构特征 分子中含有一个内酯结构的14元至16元大环 作用机制及耐药性 作用机制：通过与敏感细菌的核糖体50S亚基可逆性结合，通过抑制新合成的氨酰基-tRNA分子从核糖体受体部位(A位)移至肽酰基结合部位(P位)，而抑制细菌蛋白质合成。 耐药性：主要由三种质粒诱导变更而形成：①对细菌细胞壁、膜渗透性减少；②甲基酶形成物改变了核糖体靶位；③肠杆菌产生的酯酶使大环内酯类抗生素水解。 药物品种分布 14元环：红霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素 15元环：阿奇霉素 16元环：交沙霉素、螺旋霉素、麦迪霉素 大 环 内 酯 类 抗 生 素的特点 抗菌谱主要为革兰阳性菌、厌氧菌、部分革兰阴性菌及非典型病原体。 体内分布广泛，在肺、痰、皮下组织、胆汁、前列腺等组织内的浓度明显超过血药浓度。 不易进入血脑屏障。 大 环 内 酯 类 抗 生 素的特点 4. 不同品种间交叉耐药。 5. 碱性环境中抗菌活性强，故尿路感染时要碱化尿液。 6. 口服给药时不耐酸，常采用肠溶片或酯化衍生物。 7. 主要经胆汁排泄进入肠循环。 8. 毒性低，主要为胃肠道反应和肝功能损害。 9. 细胞内浓度细胞外浓度，有利于杀灭细胞内繁殖的病 原，如军团菌。 大 环 内 酯 类 抗 生 素的特点 10. 用于治疗免疫功能不全合并隐孢子虫、弓形体、分枝杆菌感染。 11. 对细菌生物被膜有抑制作用。与其他抗生素合用，治疗产生生物被膜细菌所致的慢性感染。 12. 免疫调节作用，对DPB（弥漫性泛细支气管炎）有特殊疗效。 第一代 代表药物：红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素 红霉素1952 年由礼来公司开发上市。 红霉素对革兰阳性菌有较强的抗菌活性，治疗肺炎球菌等所致呼吸道感染以及军团菌肺炎、支原体肺炎等有较好的疗效。 红霉素在酸性条件下不稳定，在中性、弱碱性液中较为稳定。 红霉素 药代动力学：口服吸收率18%～45%，血浆蛋白结合率73%，胆汁中浓度为血清浓度的30倍，但难以通过正常的血脑屏障。大部分在体内代谢，有10%～15%呈原形由尿排泄，半衰期为1.5h，无尿者为6h。 不良反应：（1）有潜在的肝毒性，长期及大剂量服用可引起胆汁淤积和肝酶升高。（2）可致耳鸣、听觉减退，注射给药较易引起。（3）心血管系统可见室性心律失常、室速、QT间期延长等。（4）其他：消化道及过敏反应等。 红霉素 注意事项： （1）红霉素属于时间依赖性且半衰期及抗生素后效应（PAE）较短，应一日3～4次给药，才能使药物浓度高于MIC。药物浓度维持在病原菌的MIC以上的时间，对于病原菌的清除甚为关键，药物的浓度在MIC的4～5倍时杀菌作用即处于饱和状态，再加大剂量毫无意义。而血清和组织浓度低于MIC时，细菌很快开始继续生长。如果给药方法不当，非但不能将细菌杀死，反而可对菌群产生选择