哺乳动物雷帕霉素靶蛋白生物学作用及机制-动物营养学报.pdf

动物营养学报２０１８，３０（２）：４８４⁃４９０ ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ ＡｎｉｍａｌＮｕｔｒｉｔｉｏｎ 　 ｄｏｉ：１０．３９６９／ ｊ．ｉｓｓｎ．１００６⁃２６７ｘ．２０１８．０２．０１１ 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白生物学作用及机制 １ ２ ２ １ ２ ∗ 袁登越 　 吴源冰 　 林方军 　 覃川杰 　 李志琼 （１．内江师范学院生命科学学院，长江上游鱼类资源保护与利用四川省重点实验室，内江 ６４１１００； ２．四川农业大学动物科技学院，成都 ６１１１３０） 摘　 要： 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（ｍＴＯＲ）是一种高度保守的蛋白激酶，在动物的摄食、脂质 和蛋白质合成、细胞自噬和衰老等方面都发挥了重要的生理作用，已成为当前生物学研究的一 大热点。 本文就 ｍＴＯＲ 的结构、组织分布和生理功能及作用机制进行了综述，以期为研究 ｍＴＯＲ信号通路的作用机制提供一定的参考。 关键词： 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白；摄食调控；脂质合成；蛋白质合成；作用机制 中图分类号：Ｓ８５２．２　 　 　 　 文献标识码：Ａ　 　 　 　 文章编号：１００６⁃２６７Ｘ（２０１８）０２⁃０４８４⁃０７ 　 　 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（ｍａｍｍａｌｉａｎ ｔａｒｇｅｔ 行在研究过程中提供一定的参考。 ｏｆ ｒａｐａｍｙｃｉｎ，ｍＴＯＲ）是雷帕霉素在动物体内的一 种靶蛋白，而雷帕霉素是一种吸水链霉菌产出的 １　 ｍＴＯＲ结构 大环内酯类化合物。 ２０世纪７０ 年代，Ｖéｚｉｎａ等［１］ １．１　 ｍＴＯＲ 的基因结构 在智利的复活节岛的土壤中分离出这种细菌并报 　 　 目前，已在 ３１５ 种真核生物中鉴定出ｍＴＯＲ 道了雷帕霉素。 １９９１年Ｈｅｉｔｍａｎ 等筛选出抗雷帕 基因。 一 些 代 表 种，如 酵 母 ｍＴＯＲ 基 因长 霉素的啤酒酵母突变株，对比发现了３ 个与此抗 ７ ４１３ ｂｐ，编码 ２ ４７０ 个氨基酸残基长度的蛋白 性有关的基因，其中２ 个基因以其发现地建筑 质；其旁系同源基因ｍＴＯＲ２ 长 ７ ４２５ ｂｐ，编码 ２ Ｓｐａｌｅｎｔｏｒ命名为雷帕霉素靶蛋白１（ＴＯＲ１）和雷帕 ４７４个氨基酸残基长度的蛋白质。 人类 ｍＴＯＲ 基 － ［２ ３］ 霉素靶蛋白２（ＴＯＲ２） 。 １９９４年，Ｓａｂａｔｉｎｉ首次 因位于１号染色体短臂（１ｐ３６．２），其开放阅读框 在哺乳动物———大鼠中发现了与雷帕霉素结合的 为７ ６５０ ｂｐ，编码 ２ ５４９ 个氨基酸，蛋白质分子质 蛋白质，而编码该蛋白质的基因与酵母 ＴＯＲ１ 和 量为２８８．９５ ｋｕ。 大鼠ｍＴＯＲ基因位于５号染色体 ＴＯＲ２ 同源，该作者就将其正式命名为“ｍａｍｍａｌｉ⁃ 长臂（５ｑ３６），开放阅读框为８ ５５４ ｂｐ，编码 ２ ５４９ ａｎ ｔａｒｇｅｔ ｏｆ ｒａｐａｍｙｃｉｎ（ｍＴＯＲ）”，即哺乳动物雷帕 个氨基酸，蛋白质分子质量为２８８．８５ ｋｕ。 由此可 ［４］ 霉素靶蛋白 。 除哺乳动物外，ｍＴＯＲ 在其他物 见，ｍＴＯＲ基因结构十分保守，各物种的ｍＴＯＲ 基 － ［５ ７］ 种中也广泛分布，如拟南芥、果蝇和鲤鱼等 。 因片段大小以及编码 ｍＴＯＲ 的氨基酸片段大小 后来研究证实，ｍＴＯＲ 是一种结构与功能高度保 近似。 守的丝氨酸／