MODY识别和诊疗课件.pptVIP

MODY识别和诊疗;;单基因糖尿病特点;丰富了胰岛β细胞功能缺陷及胰岛素抵抗的机制上的认识 延展了胰岛β细胞功能缺陷及胰岛素抵抗发生的上游机制的认识 促进分型的发展 ;单基因糖尿病;青少年发病的成年型糖尿病（Maturity-onset Diabetes of the Young, MODY）;;;常染色体显性遗传模式;典型常染色体遗传系谱特点;致病基因：肝细胞核因子4α（HNF-4 α ） 染色体位置：20q12 外显子：13个 基因表达：肝脏、胰腺 ;HNF-4 α靶基因和生理作用;HNF-4 α基因突变种类;MODY1临床表型和治疗;致病基因：葡萄糖激酶基因（GCK ） 染色体位置：7p15.3 外显子：12个 基因表达：肝脏、胰腺 ;GCK生理作用;GCK基因突变种类;MODY2的病理生理机制;*;致病基因：肝细胞核因子1α（HNF-1 α ） 染色体位置：12q24.2 外显子：10个 基因表达：肝、肾、胰腺、胰岛 ;HNF-1 α基因靶基因和生理作用;HNF-1 α基因突变种类;蛋白稳定性下降[1] DNA识别和结合缺陷[2] 转录活性降低[3] 影响HNF-1α自身二聚体和异二聚体形成[2] 丢失HNF-4α结合位点[4] ;MODY3临床表型和治疗;MODY3与1型糖尿病的鉴别;致病基因：胰岛素启动子基因（IPF-1） 染色体位置：13q12.1 外显子：2个 基因表达：胚胎期：胰腺、脑、十二指肠 成年期：胰岛β细胞和δ细胞 ;IPF-1 基因靶基因和生理作用;MODY4 IPF-1基因突变种类;MODY4的临床表型和治疗;致病基因：肝细胞核因子1β（HNF-1β） 染色体位置：17q12.3 外显子：9个 基因表达：肝脏、肾脏 ;HNF-1 β基因靶基因和生理作用;HNF-1β基因突变种类;糖尿病表现 起病年龄一般25岁 ?细胞功能进行性受损 胰岛素抵抗 [1 ]:部分突变携带者可能存在胰岛素抵抗 血脂异常 [1] :高甘油三酯、低HDL-C 并发症：MODY5患者可发生增殖性视网膜病变[2] 肾脏表现[3]: 所有MODY5患者都伴有非糖尿病肾病, 以肾囊肿最为常见 其他器官发育异常的表现 [4-8] 治疗 多数患者需要胰岛素治疗，仅个别患者口服降糖药和饮食控制有效 ;致病基因：神经源性分化因子（NeuroD1） 染色体位置：2q32 外显子：2个 基因表达：肝、肾、胰腺、胰岛 生理作用：参与脑和胰岛发育过程。胰岛素基因是其靶基因 突变的分子机制：??ins基因的转录活性下降（S159P突变、P206fsinsC）[1,2] 临床表型特征尚不明确 ;MODY不同亚型间的比较 ;MODY与2型糖尿病的临床表现的差别;病例;产后 OGTT（产后10周）: FPG 7.1 mmol/l; 2hPG：9.5 mmol/l 现单行饮食治疗，空腹血糖在6～7 mmol/l之间,糖化血红蛋白6.5%-8.4% 家族史 母亲患糖尿病10余年，平时饮食控制，空腹血糖6.1~7.0 mmol/l之间,餐后7-8mmol/l之间, 未发现糖尿病慢性并发症 哥哥患糖尿病4年，行饮食治疗，空腹血糖6.1~7.5mmol/l之间, 餐后不详 3年前先后测得患者女儿(3岁）和侄女（哥哥的女儿，8岁）空腹血浆血糖大于6.0 mmol/l ;体检及其它检查;Ⅳ-4 NN FPG 4.7;常染色体显性遗传：家族发病，累及3代 早发病：2名受累家族成员年龄在25岁以下 非胰岛素依赖：先证者及其母亲病程超过5年，均 不需要胰岛素治疗 ;不需药物治疗：所有患者均通过控制饮食治疗（除先证者妊娠时使用过短期胰岛素治疗外） 轻度高血糖症 出现时间早（IV-3： 3岁发现空腹高血糖） 空腹血糖波动范围小（6-8mmol/l） 空腹血糖随时间轻度恶化（II3饮食控制超10年，空腹血糖6.1~7.0 mmol/l） 无糖尿病慢性并发症：先证者母亲病史超10年，无微血管和大血管并发症;基因诊断;治疗和遗传咨询;MODY家系分子遗传学筛查策略;;MODY中国研究现状和面临问题;单基因糖尿病全国登记项目;网络数据库;为单基因糖尿病（包括MODY）提供全国性数据资料，包括其构成比各型的患病率、致病基因情况 实现患者的个体化诊疗与遗传咨询 建立临床标本资源库 开展相关科学研究 ;项目手册、知情同意书;项目进展;联系方式