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四环素类抗生素的分析 四环素类抗生素的分析 Tetracycline Antibiotics 第四节 知识脉络 一、化学结构与性质 二、性质 三、鉴别试验 四、特殊杂质检查 五、含量测定 这类抗生素分子有四个环构成，故统一称为四环素（tetracyclines）抗生素 简介 由放线菌产生的一类广谱抗生素 （包括金霉素、土霉素、四环素等）。 四环素抗生素具有十二氢化并四苯基结构。 一、结构与性质 （一）、结构： 1、母核：本类药物为四并苯或萘并萘的衍生物的衍生 物，有A、B、C、D、四个环，2个含酮基和烯醇烃基的共轭体系 2、取代基：酚烃基、烯醇烃基、二甲氨基、酰胺基 发现 1948年由金色链丝菌的培养液中分离出金霉素 1950年从皲裂链丝菌培养液中分离出土霉素 发现 1953年发现将金霉素脱去氯原子，可得到四环素 随后发现用在不含氯的培养基中生长的链霉菌菌株发酵可生产四环素 药物名称 R R1 R2 R3 四环素 H OH CH3 H 金霉素 Cl OH CH3 H 土霉素 H OH CH3 OH 强力霉素 H H CH3 OH 二 性质 酸碱性与溶解度 旋光性 紫外吸收和荧光性质 与金属离子配位 不稳定性 与金属离子 羟基、烯醇羟基及羰基 在近中性条件下能与多种金属离子形成不溶性螯合物 –钙或镁离子形成黄色不溶性的钙盐或镁盐 –铁离子形成红色络合物 –铝离子形成黄色络合物 四环素与钙离子的络合物 黄色络合物 沉积在骨骼和牙齿上 小儿和孕妇 应慎用或禁用 –小儿 牙齿变黄色 –孕妇 产儿可发生牙齿变色、骨骼生长抑制 稳定性 在干燥条件下固体比较稳定 遇日光变色 在酸性及碱性条件都不够稳定 –易发生水解 四环素类抗生素对各种氧化剂（包 括空气中氧在内）、酸、碱都是不稳定 的，易发生差向异构化、降解等反应。 （1）差向异构化性质 四环素类抗生素在弱酸性（pH2.0~6.0）溶液中会发生差向异构化。这个反应是由于A环上手性碳原子C4构型的改变，发生差向异构化，形成差向四环素类，而失去抗菌能力。 （2）、降解性质???? 酸性降解：在酸性条件下（pH﹤2），特别是在加热情况下，四环素类抗生素C6上的醇羟基和C5a上的氢发生反式消去反应生成脱水四环素（ATC）：