治疗外周T细胞淋巴瘤的新型药物.ppt

Romidepsin+ICE治疗初治PTCL Romidepsin 14mg/m2 ICE 标准量 CR 39% CRu 10% PR 20% ORR 69% T-Cell Lymphoma Forum 2015.1 治疗外周T细胞淋巴瘤的新型药物 哈尔滨血液病肿瘤研究所 马 军 外周T细胞淋巴瘤及其治疗现状 外周T细胞淋巴瘤（Peripheral T-cell lymphoma，PTCL）是一组起源于成熟T细胞、具有高度异质性的非霍奇金淋巴瘤疾病 多数 PTCL亚型属于侵袭性淋巴瘤，预后远比B细胞NHL差 PTCL在我国发病率约占所有NHL的29.6～39.1%，远高于西方国家，中位生存期大约2年，5年总体生存率仅25-30%之间； 现有治疗手段疗效持续时间短且不良反应严重，难治性复发患者缺乏有效治疗手段 2014版NCCN指南对无论初诊还是复发难治性PTCL，纳入临床试验仍是现行治疗方案中重要的一个选择，也反映了这类疾病的临床治疗效果迫切需要改善 PTCL在现行治疗手段下的预后情况在所有恶性肿瘤中属于较差 其中晚期NK/T淋巴瘤的预后更差 PTCL患者预后 PTCL亚型 5-Year OS % IPI 0/1 IPI 4/5 外周T细胞淋巴瘤-非特指 PTCL-NOS 32 50 11 血管免疫母细胞淋巴瘤 Angioimmunoblastic 32 56 25 鼻腔NK/T细胞淋巴瘤 Nasal NKTCL 42 57 0 鼻外NK/T细胞淋巴瘤 Extranasal NKTCL 9 17 20 成人T淋巴母细胞淋巴瘤 ATLL 14 28 7 ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤 ALCL, ALK+ 70 90 33 ALK阴性间变性大细胞淋巴瘤 ALCL, ALK? 49 74 13 肠病型T细胞淋巴瘤 Enteropathy-type 20 29 14 原发皮肤间变性大细胞淋巴瘤 Primary cutaneous ALCL 90 100 NA 肝脾T细胞淋巴瘤 Hepatosplenic 7 0 0 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤 Subcutaneous panniculitis-like 64 60 0 Vose J, Armitage J, Weisenburger D; International T-Cell Lymphoma Project. International peripheral T-cell and natural killer/T-cell lymphoma study: pathology findings and clinical outcomes. J Clin Oncol. 2008; 26(25):4124-30. 生存率无明显改善 Source: International T-Cell Lymphoma Project. J Clin Oncol. 2008;26:4124-4130 and courtesy of the T-Cell Project Executive Committee, unpublished data. 接受化疗的复发或进展的PTCL患者(n = 89)第二次无进展生存期(中位, 3.7 月) Mak V et al. JCO 2013;31:1970-1976 ?2013 by American Society of Clinical Oncology PTCL第一次复发后的总生存期（中位, 6.5 月) 第一次复发后PTCL患者的生存率 总生存非常差 接受化疗的复发或进展的PTCL患者(n = 89)不同PS状态下的第二次无进展生存期 (中位PFS：PS 0 或 1, 5.0 月; PS ≥ 2, 1.8 月) Mak V et al. JCO 2013;31:1970-1976 ?2013 by American Society of Clinical Oncology PTCL第一次复发后不同PS状态下的总生存期(中位OS PS 0 或 1 = 13.7 月; PS 2 = 3.4 月 第一次复发后PTCL患者的生存率 总生存非常差 2014NCCN中PTCL治疗新药 二线治疗方案选择中： ● Brentuximab vedotin（CD30抗体共轭药物）仅用于结节型ALCL（不包括皮肤型） ● Pralatrexate（普拉曲沙，Folotyn，叶酸代谢抑制剂） 2009年9月， 被美国FDA以罕见病新药审批方式，批准为全球首个针对复发或难治性PTCL的上市新药 ● Romidepsin（罗米地辛， Istodax, FK228，非选择性HDAC抑制剂） 2011年6月，被美国FDA以罕见病新药审批方式，批准为全球第二个针对