骨形态发生蛋白课件.ppt

骨形态发生蛋白;;研究背景;BMPS;BMPS在骨形成;在人类骨髓来源（BM）MSCs中，BMP2（在TGF-β3存在下）是软骨形成最有效的诱导物，与BMP4和BMP6相比，更能诱导富含蛋白多糖的软骨的产生，而在滑膜外植体中，BMP7是比BMP2更有效地引起软骨细胞分化。 最新的研究证明BMP4和7诱发人类MSC的体外显著反应，表明这些因子在体内的使用促进软骨的损伤修复。 使用人重组BMP2，BMP4 ，BMP6或BMP7的早期实验证明这样的蛋白能够在多种间充质前体细胞系中单独刺激成骨细胞（或软骨形成）。 BMP2和BMP7现已被批准用于临床中用于治疗非联合骨折作为辅助治疗。;虽然这些分子在骨折愈合中的使用已经很广泛，但它的不良作用依然需要引起重视，特别是在高剂量下，主要有以下几个不良作用： 1、更高的骨折不连续率； 2、局部炎症反应； 3、伤口愈合并发症； 4、血肿形成； 5、异位骨形成。 因此，这些分子的剂量需要在每个临床环境中精细校准。且主要应用与骨折愈合失败高风险的患者。 这些不良作用仍然需要进一步研究，以期在今后的临床应用中逐渐减少。;间充质干细胞（MSC）;MSCS在致癌和生殖细胞分化中的应用;有研究探讨使用封装在骨诱导支架或形态生物材料中的MSCs以增强骨和软骨在体内的自然愈合过程。结果表明这些多能细胞似乎都能够在支架内区分自身以及吸引邻近自体祖细胞的因子。这种行为可以更快地完成骨折愈合，并且所得新骨的质量优于单独使用的骨诱导或软骨形成的骨架。因此，这些结果促使进一步研究，探索伴随使用MSC和BMP家族的最有希望的成员。即，嵌入合适的支架或载体中的BMP2和7已经用于治疗实验动物模型中的几种软骨缺陷和骨折，有希望很快被应用于临床。;应用BMPS和MSCS进行软骨修复;在最近的一项研究中，Seo等人研究了嵌入有MSC的双层支架和含有TGF-β1及血小板衍生生长因子（PDGF）的富血小板血浆（PRP）用于软骨形成层，以及MSC和BMP2用于成骨层，在骨软骨马模型中的缺陷。缺陷产生在距骨的外侧滑车脊处，其中通常发现骨软骨病，并插入双层支架。然后评价组织修复，显示相对于对照，植入支架显着改善骨软骨组织再生。 Geraghty等人最近发表的一项研究描述???一种新的，可行的骨软骨异体移植物，其包含能够刺激MSC的细胞外基质（ECM）蛋白和软骨形成生长因子（即TGF-β1和3，BMP2,4,7，bFGF和IGF1），完成山羊模型中的体内软骨修复。;上述研究显示使用与MSC相关的BMP促进关节软骨修复带来有限的有利结果。同时，使用其他软骨形成诱导因子例如TGF-β蛋白或者诸如PRP或Geraghty等人描述的嵌入新的骨软骨同种异体移植物中的因子的异质混合物已经证明了更好的结果。可能是因为这些因素以及包含BMPs，比单独使用BMPs软骨修复更有希望。事实上，BMP与MSC一起在体内显示比成软骨细胞更高的骨诱导能力。;骨密度和MSCS在骨组织修复中的应用;在早期研究中，许多研究人员表明，用BMP2工程改造的自体或同种异体MSC能够在小鼠，大鼠，兔子和猪的异位和原位位点的几种动物模型中分化成成骨细胞谱系并诱导骨形成。因此，得出结论，MSC植入与BMP2基因的组合比单独的MSC植入更有效地诱导骨形成。 在其他研究中，Chang等人在两种不同的动物模型中证明了BMP2表达的MSC在大颅骨缺损的骨修复中的用途：兔模型和猪模型。作者清楚地证明，在实验的三个月中，在兔子和猪中，相对于对照，通过包含表达BMP2的MSC的组织工程化的骨几乎完全修复大颅骨缺损。;相关研究数据表明，与单独的MSC或BMP7相比，两者的缔合提供了更好的骨诱导移植物。 最后，Schiavi等人测试了用BMP7纳米储库功能化并装备有人MSC微组织的新型3D胶原纳米纤维植入物。植入物被优化用于细胞定植，分化和生长。该组实验清楚地证明，与单独使用BMP7或MSC微组织的对照相比，偶联的BMP7 / MSC微组织的体内异位骨生长的加速。;结论;谢谢！