各论第四五六节杂环类药物的分析课件.ppt

酰肼基的反应 还原反应 异烟肼 ChP（2010） 试管壁上生成银镜 异烟腙 异烟肼 香草醛 缩合反应 异烟肼 ChP（2010） 缩合反应 黄色结晶测定熔点 分解产物的反应 红石蕊试纸变蓝 △ △ 紫外吸收光谱 芳杂环具有明显的紫外吸收特征，可供鉴别 溶剂 ?max E 1％1cm 异烟肼 HCl(0.01mol/l) 265nm 420 H2O 266、234nm 378 尼可刹米 HCl(0.01mol/l) 263nm 286 NaOH(0.01mol/l) 255、260nm 840、860 红外光谱法 应用于该类药物的所有原料药 高效液相色谱法 应用于该类药物的多种制剂 三、杂质检查 异烟肼中游离肼的检查 杂质来源 原料引入、降解产生 检查原因 诱变剂、致癌物质 检查方法 薄层色谱法（TLC） ChP（2010） 杂质对照法 供试品100mg/ml水 TLC 对二甲氨基苯甲醛 硫酸肼0.08mg/ml水 显色 （相当于20μg游离肼） 供试品主斑点前方与硫酸肼斑点相应位置上，不得显黄色斑点 供试品 对照品 L ＝允许杂质存在的最大量/供试品量×100% ＝ (20μg×5)/(100mg×5×1000 ) ×100% ＝0.02% 棕橙色 鲜黄色 尼可刹米中有关物质的检查 TLC 高低浓度对比法 配制两种不同浓度的供试品溶液 HPLC 检查光解产物 （杂质1：硝苯吡啶衍生物，杂质2：亚硝苯吡啶衍生物） 供试液稀释液+杂质1对照品+杂质2对照品作为对照液 硝苯地平中有关物质检查 高低浓度对比法 主成分自身对照法 对照品对照法 *可比性好 *需对照品 *检查己知杂质 *可比性差 *不需对照品 *可检未知杂质 供 试 液 对 照 液 供 试 品 对 照 品 自身对照液 供试品溶液 A杂总=A1＋A2＋A3 对照品溶液 供试品溶液 四、含量测定 氧化还原滴定 非水溶液滴定法 紫外分光光度法 HPLC法 ——原料药 ——本类药物制剂 异烟肼原料及制剂 ChP（2010） 溴酸钾法 —酰肼基的还原性 HCl ◎反应摩尔比 3∶2 酸性条件 指示剂甲基橙由红色变无色-指示终点 铈量法 硝苯地平 ChP（2010） —二氢吡啶环的还原性 指示剂邻二氮菲由橙红色变无色-指示终点 ◎反应摩尔比 1∶2 酸性条件 小结 吡啶类药物的分析 1．掌握该类药物主要的结构特点和性质： （1）吡啶环—弱碱性、开环反应 （2）二氢吡啶环—还原性 （3）酰肼基—还原性、缩合反应（异烟肼） （4）酰胺键——水解（尼可刹米） （5）硝基——还原后芳伯氨基特性（硝苯地平） 2．需掌握的主要方法 （1）沉淀反应 （2）开环反应（戊烯二醛反应、二硝基氯苯反应） （3）还原反应（银镜）、缩合反应 （4）二氢吡啶环与氢氧化钠反应 （5）异烟肼中游离肼的检查方法 （6）溴酸钾法和铈量法的测定原理、应用 某药物经酸水解后呈茚三酮反应，溶液显紫色，该药为 A. 氯氮卓 B. 地西泮 C. 盐酸普鲁卡因 D. 阿司匹林 E. 尼可刹米 课前回顾 某药物经酸水解后可用重氮化—偶合反应鉴别，此药物是 A. 盐酸氯丙嗪 B. 氯氮卓 C. 地西泮 D. 醋酸氢化可的松 E. 维生素C 硫酸—荧光反应为地西泮的特征鉴别反应之一。地西泮加硫酸溶解后，在紫外光下显 A. 红色荧光 B. 橙色荧光 C. 黄绿色荧光 D. 淡蓝色荧光 E. 紫色荧色 下列药物中，哪一个药物加氨制硝酸银能产生银镜反应 A. 地西泮 B. 阿司匹林 C. 异烟肼 D. 苯佐卡因 E. 苯巴比妥 用于吡啶类药物鉴别的开环反应有 A. 茚三酮反应 B．戊烯二醛反应 C．坂口反应 D. 硫色素反应 E．二硝基氯苯反应 能和硫酸铜及硫氰酸铵反应，生成草绿色沉淀的药物为 A. 对乙酰氨基酚 B. 异烟肼 C. 尼可刹米 D. 地西泮 E. 维生素E 经高锰酸钾或溴水氧化后，可发生开环形成戊烯二醛反应的药物为 A. 葡萄糖 B. 皮质酮 C. 维生素C D. 土酶素 E. 异烟肼 硝苯地平结构中的二氢吡啶环，主要有哪些性质？ A.还原性 B.与氢氧化钠反应 C.氨基质子解离 D.沉淀反应 硝苯地平与下列哪个试液反应显橙红色？ A.2，4-二硝基氯苯