影响药物效应的因素(0001)课件.pptVIP

影响药物效应的因素 学习目标 1.掌握基本概念：安慰剂、耐受性、耐药性、生理依赖性、精神依赖性、协同作用、拮抗作用、配伍禁忌 。 2.掌握：影响药物效应的因素；联合用药的目的。 3.熟悉：遗传多态性对药物效应的影响；疾病及机能状态对药物效应的影响。 4.了解：心理因素与安慰剂效应。 第一节 机体方面的因素（Biological Factors）一、年龄（age） 1.婴幼儿：体液量及比率、血浆蛋白量、肝肾功能弱、血脑屏障不完善；生长发育阶段。 2.老年人：生理功能衰退、 t1/2延长、器官代偿适应能力弱、血浆蛋白减少、体液体脂比率改变，耐受性差、敏感，不良反应增加。 年 龄（岁） 肾小球滤过率 心脏指数 生活能力 肾血流量 最大呼吸能力 功 能 （%） 二、 性别（gender） 1.体重轻、脂肪比率高、体液比率低 2.月经、妊娠、分娩、哺乳各期生理特点；特别是妊娠期和哺乳期要考虑药物对母体或胎（婴）儿的影响。谨防药物致畸。 3.激素作用：雌、孕激素抑制药物代谢，女性对药物的清除能力多比男性弱。如女性利眠宁t1/2为男性的2倍。 药理学 效应 安慰剂 绝对效应 非特异性药物作用 非特异性医疗效应 自然恢复 无治疗 安 慰 剂 总 效 应 三、精神因素-安慰剂效应 源于医患关系、治疗手段和医生对病人的心理影响 30%以上有效率：疼痛、焦虑、心绞痛和心衰的控制等 30%不良反应率：头晕、乏力、恶心、腹痛、腹泻、白细胞?等 本身无特殊药理活性，但外形似药的物质。 降低肾脏血流量/GFR 减少肾排泄 四、病理状态 肾脏疾病： 肝脏疾病： 肝实质损伤 ?? 酶活性降低 肝组织结构紊乱 ?? 血流量改变 药物代谢酶、转运体和受体基因多态性等影响药物的效应和代谢。 五、 遗传因素 1.对药动学的影响 2.对药效学的影响 不同个体代谢药物的能力是不同的 代谢能力迅速的人，为获得适宜的治疗浓度，需要更高的剂量、频繁给药。 代谢能力缓慢的人，为避免发生毒性反应，需要较低的剂量和较少的给药次数。 对于安全范围较窄的药物尤其重要。 药物反应种族（属）差异 种属：人、动物之间的差异。 种族：人种、各民族之间的差异，如普萘洛尔。 六、生物节律 生理功能随时间改变呈现某种规律性的反复变化。 特异质反应是一种性质异常的药物反应，通常是有害的，甚至是致命的，常与剂量无关。如氯霉素引起的再生障碍性贫血（发生率1/50000）; 特异质反应一般与遗传变异有关，如G6PD缺陷者使用某些药物引起的溶贫；琥珀酰胆碱引起的司可林窒息等。 量差别： 高敏性 耐受性 （代谢影响） 质差别： 变态反应 （过敏体质） （一）高敏性和低敏性 七、机体对药物反应的变化 （二） 耐受性(tolerance)： 连续用药后，机体对药物的反应性降低。 （三）耐药性（resistance）：长期应用化疗药物后，病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低，亦称抗药性。 （四）依赖性和停药症状 1.生理依赖性(physiological dependence，躯体依赖性)：是由反复用药所造成的生理上的依赖状态，突然停药时会产生戒断症状。 2.精神依赖性(psychological dependence，心理依赖性) ：可使人产生一种愉快满足的感觉，驱使人们有连续用药的欲望。停药一般不会产生戒断症状。 （五）药物滥用（drug abuse）：反复、大量使用与医疗目的无关的依赖性药物或物质，造成依赖性的重要原因。 Addiction induced following repeat administration. The vital activity of body depends on drugs, the serious abstinence syndrome is induced after discontinue. Psychic desire and pleasant feeling are induced following the repeat. The mental state depends on drugs without abstinence after discontinue. Physical dependence psychic dependence A type of A