肾素血管紧张素系统药理课件.pptVIP

肾素血管紧张素系统药理;第一节 肾素—血管紧张素系统 (renin-angiotensin system, RAS);卡托普利;二、肾素（renin);二、肾素（renin); 一、常用ACEI药物  卡托普利（ captopril）巯甲丙脯酸 依那普利（enalapril) 赖诺普利(lisinopril) 贝那普利(benazepril) 福辛普利(fosinopril) ;二、ACEI的基本药理作用及机制;3.保护血管内皮细胞：逆转高BP、动脉硬化、心衰与高血脂引起的内皮细胞功能损伤，恢复内皮细胞依赖性的血管舒张作用。 4.抗心肌缺血与心肌保护：ACEI能减轻心肌缺血再灌注损伤，保护心肌对抗自由基损伤，机制可能与B2受体和PKC（磷脂肌醇信号系统）等有关。 5.增敏胰岛素受体：ACEI能增加糖尿病与高BP患者对胰岛素的敏感性，可能与缓激肽有关。; 三、ACEI作用特点 1.降压作用强、持久。抑制整体RAS的Ang Ⅱ,初期降压机制；因Ang Ⅱ对肾小球旁细胞释放肾素具有负反馈调节→长期用药会反射性的引起 肾素活性增加。 2.抑制局部RAS的Ang Ⅱ,为长期降压机制； 因 ACEI与局部和组织中的ACE的结合较持久。;3.降压作用与体内的钠盐平衡有关, 可排出因醛固酮增多而引起的钠、水潴留，减少血容量，可以增强利尿药的降压作用。 4.高肾素的患者疗效好:肾血管性高血压,因其肾素水平高,ACEI抑制特别强。 5.降压时不伴有反射性心率加快，无体位性低血压,无钠、水潴留。 ; 6. 降压同时不影响重要脏器血流,甚至可以增加; 7. 不易引起电解质紊乱和脂质代谢障碍,增强机体对胰岛素的敏感性,降低血脂、血糖； 8. 可防止和逆转高血压患者血管壁的增厚和心肌细胞增生肥大,发挥直接及间接心脏、脑、肾等重要脏器的保护作用，减少并发症； ; 9. 改善高血压患者的生活质量,降低死亡率; 10.连续用药无耐受性,停药后不反跳,疗效 不下降; 11.长期用药会反射性的引起肾素活性增加; 12.血钾增高(醛固酮↓,排钾↓) 。;四、ACEI的临床应用 1.治疗高血压 (1)适用于各种类型高血压,原发性及肾性 高血压。 (2)对轻、中度患者ACEI可单独作为一线药物, 也可以与其他药物合用,与利尿药合用对95% 以上的患者有效。 ; (3)是伴有??尿病、肾病及胰岛素抵抗、左心室肥厚、左心功能障碍及AMI的高血压患者的首选药物； (4)与利尿药以及β受体阻断药合用,治疗重型或顽固性高血压效果好； ;ACEI可治疗高血压; 2、治疗顽固性心力衰竭与AMI： （1）ACEI能降低心衰患者的死亡率，改善预后，延 长寿命。 （2）ACEI能降低心肌梗死并发心衰的病死率，能改 善血流动力学和器官灌流。 机制：血管扩张,使心脏前、后负荷减轻；抗心肌缺 血与保护心肌；逆转心室和血管肥厚，明显 减轻高血压患者常伴有的左心室肥厚。 ;3.治疗糖尿病性肾病和其他肾病: (1)防止糖尿病患者的肾功能恶化，对Ⅰ型或 Ⅱ型糖尿病均有此作用。 (2)对高血压肾病、肾小球肾病和间质性肾炎 等有一定疗效。可保护肾脏，减轻蛋白尿。 机制：ACEI扩张肾出球小动脉,保存缓激肽,保护肾小球；对双侧肾血管病变无效,对多囊肾无效。 ;五、ACEI的不良反应 1.一般反应：消化道反应和中枢反应。 2.首剂低血压:多见。 常因一次用药,剂量过大，如卡托普利3.3%的患者首次服用5mg后平均动脉压降低30%以上，而赖诺普利此反应少。 ;五、ACEI的不良反应 3.咳嗽：常见,西方发生率6%-12%,东方女性不吸烟者及 老年人更高，存在交叉性。 ACEI→缓激肽等炎性介质灭活↓→则相对性的活性↑→引起支气管痉挛→病人干咳无痰; 依那普利、赖诺普利卡托普利福辛普利 4. 低血糖:多见于卡托普利，ACEI增强机体对胰岛素的敏感性,降低血糖。 5.高钾血症：ACEI可减少血管紧张素Ⅱ的产生，使依赖其的醛固酮减少，排钾↓ ;五、ACEI的不良反应;五、ACEI的不良反应 8.育龄妇女慎用： (1)因可使胎儿畸形、发育不良甚至死胎 妊娠高血压绝对禁用。 (2)可从乳汁分泌,哺乳妇女忌用（多见于亲脂 性强的药物雷米普利与福辛普利）。 9.味觉障碍：见于含-SH的ACEI，与缺锌有关,补锌 即可。 ;一、常用的AT1受体拮抗药 氯