性激素类药及避孕药课件.pptxVIP

性激素类药及避孕药;重点难点;1. 性激素的分泌受下丘脑-垂体前叶-性腺轴调控。;4. 性激素对下丘脑及垂体前叶的分泌有正、负反馈作用。 （1）长反馈（常用的甾体避孕药就是根据这一反馈而设计的 ）。 （2）短反馈。 （3）超短反馈。;雌激素类药及抗雌激素类药;雌二醇为卵巢分泌的主要雌激素，雌酮、雌三醇多为代谢产物。天然雌激素口服效价很低，需注射给药。 临床常用品主要是以雌二醇为母体人工合成的甾体衍生物，具有可口服或长效的优点，如炔雌醇（ethinylestradiol） 、炔雌醚（quinestrol）等。;1. 天然雌激素可经消化道吸收，但易在肝破坏，需注射给药。;1. 生殖系统 （1）子宫：促进子宫肌层和内膜增殖变厚；和孕激素可共同形成月经周期；可显著增加子宫平滑肌对缩宫素的敏感性；可促使子宫颈管腺体分泌黏液。 （2）输卵管：可促进输卵管肌层发育及收缩，使输卵管管腔上皮细胞分泌增加及纤毛生长。 （3）阴道：可刺激阴道上皮细胞的增生，使阴道黏膜增厚并且成熟、浅表层细胞角化，在乳酸杆菌的作用下使阴道环境pH值呈酸性，维持阴道的自净作用。; 2. 发育 （1）女性：可促进性器官的发育和成熟，维持女性第二性征；能刺激乳腺导管及腺泡的生长发育。 （2）男性：能拮抗雄激素，在幼年时雌激素缺乏可延缓青春期的发育，在成年时可抑制前列腺增生。;3. 心血管系统：可以增加一氧化氮和前列腺素的合成，舒张血管， 抑制血管平滑肌细胞的异常增殖和迁移，减轻心肌缺血-再灌注损伤。;1. 核启动的类固醇信号转导 由经典的雌激素受体介导，主要通过其反式作用元件，产生基因组效应，促进或抑制特定基因转录。 2.膜启动的类固醇信号转导 由膜蛋白介导，主要通过细胞内信号分子级联的途径发挥快速的细胞功能调节作用。 ;1. 围绝经期综合征（更年期综合征）：应用雌激素进行替代治疗，可抑制垂体促性腺激素的分泌，从而减轻更年期综合征症状。 2. 骨质疏松：雌激素可增加骨密度，防止骨质疏松的发生。雌激素能阻止绝经早期的骨丢失，但长期应用需慎重 。 3. 乳房胀痛及退乳：大剂量雌激素干扰催乳素对乳腺的作用，抑制乳汁分泌。 4. 卵巢功能不全和闭经： 对原发性或继发性的卵巢功能低下的患者进行替代治疗，促进子宫、外生殖器及第二性征的发育。与孕激素合用，可产生人工月经。 5. 功能性子宫出血：可促进子宫内膜增生，修复出血创面而止血，也可以适当配伍孕激素，以调整月经周期。;6. 绝经后晚期乳腺癌?大剂量的雌激素可抑制垂体前叶分泌促性腺激素，减少可引起乳腺癌的雌酮的产生。雌激素可缓解绝经后晚期乳腺癌不宜手术患者的症状，但绝经期前乳 腺癌患者禁用，因为雌激素可促进肿瘤的生长。 7. 前列腺癌?大剂量的雌激素可以明显抑制垂体促性腺激素的分泌，使睾丸萎缩和雄 激素分泌减少，同时又能拮抗雄激素的作用，用于治疗前列腺癌。 8. 痤疮?雌激素可抑制雄激素的分泌，并可拮抗雄激素的作用。 9. 避孕?雌激素与孕激素合用可避孕。 10. 神经保护作用?对阿尔茨海默病有一定的治疗作用。 ;1. 常见厌食、恶心及头晕等反应，减少剂量或从小剂量开始逐渐增加到达治疗剂量可减轻症状。 2. 大剂量雌激素可引起水、钠潴留而导致水肿，高血压患者慎用。 3. 长期大剂量使用雌激素可使子宫内膜过度增生，子宫内膜炎患者慎用。 4. 雌激素对前列腺癌及绝经后乳腺癌患者有治疗作用，但禁用于其他肿瘤患者。 5. 中枢神经系统?雌激素可加重偏头痛和诱发抑郁症。 6. 妊娠期间不应使用雌激素，以免引起胎儿的发育异常。 7. 主要在肝脏代谢，肝功能不良者还可引起胆汁淤积性黄疸，故肝功能不良者需慎用。;根据作用机制不同主要包括三类： 雌激素受体拮抗药：氯米芬（clomiphene） 选择性雌激素受体调节药：雷洛昔芬（raloxifene） 芳香化酶抑制药：来曲唑 （letrozole）;（二）雌激素受体拮抗药;第二节;一、孕激素类药;（一）体内过程;（二）生理及药理作用;药理学（第9版） ;（三）临床应用;药理学（第9版） ;（四）不良反应;药理学（第9版） ;第三节;药理学（第9版） ;（一）体内过程;1. 生殖系统? （1）促进男性生殖器官的发育和成熟，形成并维持男性第二性征，促进精子的生成与成熟。 （2）大剂量睾酮可负反馈抑制垂体前叶分泌促性腺激素，对于女性可减少卵巢雌激素的分泌，并有直接抗雌激素的作用。 2. 同化作用?睾酮能明显促进蛋白质的合成减少分解，造成正氮平衡，促进肌肉的增长，体重的增加，减少尿氮的排泄，同时可引起水、钠、钙、磷的潴留。 3. 提高骨髓造血功能?大剂量睾酮可促进肾脏分泌促红细胞生成素，也可直接刺激骨髓细胞的造血功能，使红细胞的生成增加。;4. 免疫增强作用? （1）可促进免疫球蛋白的合成，增强机体免疫功