晚期肺鳞癌诊疗进展董文课件.ppt

Presented by: Hossein Borghaei. Abs 9025 ASCO 2016. 晚期非磷癌可选的 治疗方案 局部治疗 研究设计 CheckMate 017 (NCN=272) 关键入组标准： lllB/Ⅳ期 SQ NSCLC ECOG PS 0-1 既往接受过一种含铂化疗 治疗前(存档或新鲜的)肿瘤样本需要进行PD-L1分析 随机分组 1：1 纳武单抗 3mg/kg iv Q2W 直到进展或不可耐受的毒性 (n=135) 多西他赛 75mg/m2 iv Q3W 直到进展或不可耐受的毒性 (n=137) 研究终点 主要终点 - OS 其它终点 - ORR - PFS - 肿瘤PD-L1表达的疗效 - 安全性 - 生活质量（LCSS） 关键入组标准： lllB/Ⅳ期 non-SQ NSCLC ECOG PS 0-1 既往接受一种过含铂化疗 治疗前(存档或新鲜的)肿瘤样本需要进行PD-L1分析 允许既往维持治疗 允许EGFR突变或ALK重排既往接受TKI治疗 随机分组 1：1 纳武单抗 3mg/kg iv Q2W 直到进展或不可耐受的毒性 (n=292) CheckMate 057 (NCN=582) 多西他赛 75mg/m2 iv Q3W 直到进展或不可耐受的毒性 (n=290) 研究终点 主要终点 - OS 其它终点 - ORR - PFS - 肿瘤PD-L1表达的疗效 - 安全性 - 生活质量（LCSS） 研究结果 Kaplan-Meier评价OS结果(至少2年随访) 研究结果 Kaplan-Meier评价PFS结果(至少2年随访) 3期临床研究CheckMate 017(鳞癌)和CheckMate 057 (非鳞癌)证实：纳武单抗在晚期NSCLC中较多西他赛具有更显著的OS获益 研究结论 CheckMate 017中鳞癌患者的OS获益与PD-L1表达水平无关 CheckMate 057中非鳞癌患者的OS获益与PD-L1表达水平相关 研究结论 研究结论 KEYNOTE-024 研究设计 关键研究终点： 主要终点： PFS（基于RECIST v1.1，ICR） 次要终点： OS，ORR，安全性 探索性终点：DOR M Reck, et al. ESMO 2016 Abstract LBA8 主要入组标准 初治IV期NSCLC PD-L1 TPS≥50% ECOG PS 0-1 EGFR突变/ALK基因重排阴性 无未经治的脑转移 无需要系统治疗的自身免疫性疾病 Pembrolizumab 200mg IV Q3W （2年） 含铂双药化疗 （4－6周期） R (1:1) N=305 16个国家，142个中心 Pembrolizumab 200mg IV Q3W （2年） PDa a 交叉需满足：由设盲的IRC确定为PD，并符合所有安全性标准 含铂双药化疗方案选择 培美曲塞500mg/m2 ＋ 卡铂 AUC 5或6， d1，q3w 培美曲塞500mg/m2 ＋ 顺铂 75mg/m2 ， d1，q3w 紫杉醇200mg/m2 ＋卡铂 AUC 5或6，d1，q3w 吉西他滨1250mg/m2 d1、8＋卡铂 AUC 5或6，d1，q3w 吉西他滨1250mg/m2 d1、8＋顺铂75 mg/m2 ，d1，q3w 仅适用非鳞NSCLC 可选择培美曲塞维持治疗 M Reck, et al. ESMO 2016 Abstract LBA8 KENOTE-024: PFS与OS 事件 (N) 中位 (月) HR (95% Cl) P值 Pembro (n=154) 73 10.3 0.50 (0.37-0.68) 0.001 化疗 (n=151) 116 6.0 事件 (N) 中位 (月) HR (95% Cl) P值 Pembro (n=154) 44 NR 0.60 (0.41-0.89) 0.005 化疗 (n=151) 64 NR 80% 72% 70% 54% 0 3 6 9 12 15 18 0 20 40 60 80 100 OS (%) 时间 (月) 21 62% 50% 48% 15% 0 3 6 9 12 15 18 0 20 40 60 80 100 PFS (%) 时间 (月) 由于pembrolizumab疗效优越 DMC建议停止该研究 PFS亚组分析 M Reck, et al. ESMO 2016 Abstract LBA8 0.1 1 10 Pembroli