利格列汀药理学特征课件.ppt

利格列汀药理学特征;药效动力学特点 （Pharmacodynamics PD） 药代动力学特点 （pharmacokinetics，PK）;药效动力学特点 （Pharmacodynamics PD）;“云计算”时代;糖尿病治疗进入“云计算”时代;现有口服降糖药主要作用靶点;2型糖尿病治疗需要创新机制药物;DPP4广泛分布于人体各组织器官;GLP-1 血浆半衰期 (t?) = 1–2 min (IV) CL = 5–10 L/min;DPP-4的活性位点：组氨酸740、酪氨酸662、谷氨酸205、谷氨酸206、精氨酸125、酪氨酸631、丝氨酸630、酪氨酸666、苯丙氨酸357、酪氨酸547 DPP-4的活性表面：Arg精氨酸125、S1口袋、Tyr酪氨酸547;欧唐宁?是一种新型DPP-4抑制剂;欧唐宁?与DPP-4精准结合，选择性更高;参数;;;抑制DPP-8、DPP-9与免疫毒性相关;;;药代动力学特点 （pharmacokinetics，PK）;;欧唐宁?具有良好的组织分布，主要与蛋白质相结合，半衰期较长，但不会导致药物蓄积;表观分布容积（Vd）;蛋白结合率;特点： （1）可逆性疏松结合，暂时失去药理活性。 （2）分子量增大，不能跨膜转运、代谢和排泄，并暂时失去药理活性，暂时“储存”于血液中。 （3）可在血浆蛋白结合部位上发生竞争置换现象 意义：结合型药物起着类似药库的作用。影响药物作用和作用维持时间长短，一般蛋白结合率高的药物体内消除慢，作用维持时间长。 ;游离型药物：未被血浆蛋白结合的药物。 特点：能透过生物膜，进入到相应的组织或靶器官，产生效应或进行代谢与排泄。 ;利格列汀的半衰期; n ( t1/2 );;欧唐宁?主要以原形由胆汁和肠道排出体外;经肾脏排出的比例;;欧唐宁?药代动力学研究提示肝功能受损患者无需调整剂量;;DPP-4抑制剂在肝、肾功能不全患者中的使用;欧唐宁?不与临床常用药物发生相互作用; 药物相互作用;DPP-4抑制剂：2型糖尿病治疗新选择;谢谢！