hcv感染相关冷球蛋白血症.pptx

HCV感染相关冷球蛋白血症 及其肾脏损害 ; 冷球蛋白是一种含有类风湿因子（RF）的单克隆或多克隆的免疫球蛋白，由B淋巴细胞增殖所致，是在低温时沉淀的免疫复合物。 冷球蛋白血症是由于冷球蛋白沉积于血管内皮，导致皮肤、肾脏、周围神经等病变，产生皮肤血管炎、肾小球肾炎和神经系统症状等主要累及中小动脉的系统性血管炎。;冷球蛋白是在低温（0~4℃）沉淀，复温至37℃时再溶解的免疫球蛋白或免疫复合物，检测时在37℃取20ml血样在4℃低温放置7d，通过冷沉比容方法测定离心沉淀物量，???过免疫固定电泳分型。 根据免疫化学成分冷球蛋白分为三型： Ⅰ型是单克隆冷球蛋白； Ⅱ型和Ⅲ型是混合性冷球蛋白； Ⅱ-Ⅲ型混合性冷球蛋白（免疫迎迹法） 血清中Ⅰ型和Ⅱ型冷球蛋白的含量高，常大于 5mg∕ml, Ⅲ型冷球蛋白的含量较低，常小于1 mg∕ml.; 类型 组成 发病率 病因 Ⅰ型 单克隆IgG、IgA,IgM 10%~15% 多发性骨髓瘤、华氏巨球蛋白血症， 白血病（慢淋）、非何杰 金淋巴瘤等淋巴增生性疾病 Ⅱ型 单克隆IgM-RF 50%~60% 感染（主要是HCV感染）， （混合性） （或IgG,IgA） 自身免疫或淋巴增生性疾病 与多克隆Ig（主要是IgG）结合 “原发性”少见 ? Ⅱ-Ⅲ型 寡克隆IgM-RF或多克隆 （混合性） 和单克隆混合的IgM ? Ⅲ型 多克隆Ig与多克隆Ig-RF 30%~40% 感染（主要是HCV感染） （混合性） （主要是IgM）结合 自身免疫性疾病多见，“原 发性”少见 ? ;冷球蛋白血症主要见于三类疾病： （1）肿瘤：如多发性骨髓瘤，华氏巨球蛋白血症、慢性淋巴细胞白血病、非何杰金淋巴瘤，产生单克隆冷球蛋白： （2）自身免疫性疾病：如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、干澡综合征和其它自身免疫性疾病： （3）感染：包括病毒（如HBV、HCV 、EB病毒，柯萨奇B病毒和HIV）、细菌（如链球菌、梅毒螺旋体、结核分枝杆菌）和寄生虫（如克氏锥虫、疟原虫）。 ;一般MC与HCV感染密切相关。 影响HCV感染者产生冷球蛋白血症的因素 地理位置（欧洲南部60%的HCV感染者存在冷球蛋白血症）， 病程（冷球蛋白血症是HCV感染的后期表现。其感染HCV的病程是不伴冷球蛋白血症的2倍）、 肝病严重程度（MC者进展至肝硬化的风险是不伴冷球蛋白血症的4.87倍 冷球蛋白的检测方法;HCV相关的MC的形成经历三个重要的阶段： （1）慢性HCV感染; (2)B淋巴细胞克隆增殖： （3）免疫复合物介导的血管炎， 慢性HCV感染通过多种病毒蛋白与B淋巴细胞表面抗体结合持续刺激，导致B淋巴细胞的克隆增殖，产生IgM-RF是形成MC的关键。;混合性冷球蛋白血症的临床特征 ?皮肤紫癜 98% 乏力 98% 关节痛 91% 周围神经病变 81% 肝脏损害 73% 雷诺现象 32% 干燥综合征 51% 肾脏损害 31% 非何杰金B细胞淋巴瘤 11% 非侵蚀性关节炎 8% ?;肝细胞癌