抗心律失常药医学讲义课件.ppt

抗心律失常药物的基本作用机制 降低自律性 减少后除极 消除折返 降低动作电位4相斜率 提高动作电位的发生阈值 增加最大复极电位 减少迟后除极：钠通道、钙通道阻滞药 减少早后除极：缩短APD的药物 改变传导性 延长有效不应期 延长动作电位时程 相对延长ERP 绝对延长ERP ERP均一化 加快传导，取消单向阻滞 减慢传导，变单向阻滞为双向阻滞 Ａ．降低４相斜率 Ｂ．提高阈电位 Ｃ．增大最大舒张电位 Ｄ．延长动作电位时程 降低自律性的四种方式 正常动作电位 药物作用后 如何才能减少异位起搏活动、消除折返？ 阻滞钠通道 拮抗心脏的交感效应 调节钾通道，适度延长有效不应期 阻滞钙通道 抗心律失常药物分类 I类：钠通道阻滞药 II类：β肾上腺素受体阻断药 III类：延长动作电位时程药 IV类：钙通道阻滞药 抗心律失常药分类 Ⅰ类：钠通道阻滞药 Ⅰa：适度阻滞钠通道，降低动作电位0相上升速率，不同程度 抑制心肌细胞膜 K+、Ca2+通透性，延长复极过程。 奎尼丁、普鲁卡因胺 Ⅰb：轻度阻滞钠通道，轻度降低动作电位0相上升速率，促进K+外流，降低自律性，缩短或不影响动作电位时程。 苯妥英钠、利多卡因 Ⅰc：明显阻滞钠通道，显著降低动作电位0相上升速率和幅度，减慢传导性的作用最为明显。普罗帕酮、氟卡尼 Ⅱ类：β肾上腺受体拮抗药 阻断心脏β受体，抑制交感神经兴奋所致的起搏电流、钠电流和L-型钙电流增加，表现为减慢4相除极速率而降低自律性，降低动作电位0相上升速率而减慢传导性。普萘洛尔 Ⅲ类：延长动作电位时程药 抑制多种钾电流，延长APD和ERP，对动作电位幅度和去极化速率影响小。胺碘酮 Ⅳ类：钙通道阻滞药 抑制L-型钙电流，降低窦房结自律性，减慢房室结传导。维拉帕米、地尔硫卓 Ⅰ类：钠通道阻滞药 Ⅰa：适度阻滞钠通道，降低动作电位0相上升速率，不同程度 抑制心肌细胞膜 K+、Ca2+通透性，延长复极过程。 代表药物：奎尼丁、普鲁卡因胺 奎尼丁(quinidine) 源于茜草科植物金鸡纳树皮中的生物碱，为抗疟药奎宁（左旋）的光学异构体（右旋），二者作用相似，但奎尼丁对心脏作用较奎宁强5-10倍，故用于抗心律失常。 奎尼丁(quinidine) 药理作用 自律性：降低（快反应细胞） 传导性：减慢（快反应细胞） APD和ERP：延长 对ECG的影响：使Q-T间期延长和QRS波增宽 对血流动力学的影响：负性肌力作用 对植物神经的作用：抗胆碱作用、阻断外周 血管α-受体作用 奎尼丁对心室肌动作电位、单极电图（中）及ERP、APD影响的模式图 ──为正常情况 ……给奎尼丁后情况 奎尼丁(quinidine) 体内过程 吸收：口服吸收良好，生物利用度约80% 分布：血浆蛋白结合率80% 代谢：肝内代谢，代谢产物仍有活性 排泄：肾排出 奎尼丁(quinidine) 临床应用 为广谱抗心律失常药物， 适用于房扑、房颤、室上性和室性心律失常 治疗房颤时与地高辛合用，防止心室率加快 奎尼丁(quinidine) 不良反应 胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻 金鸡纳反应：头痛、头晕、耳鸣、腹泻、恶心、视力模糊等 心脏毒性反应与奎尼丁晕厥 症状：房室、室内传导阻滞、室性心律失常（尖端扭转型心动过速） 栓塞 扩张血管、减弱心肌收缩力，引起低血压 药物相互作用 肝药酶诱导剂（苯妥英钠、苯巴比妥）可加速奎尼丁的代谢，降低血药浓度，需增量 肝药酶抑制剂（普萘洛尔、维拉帕米、西咪替丁）减慢奎尼丁的代谢，提高血药浓度，需减量 与地高辛合用时，降低肾清除率，增加血药浓度，应减少地高辛量 奎尼丁昏厥和猝死 是偶见而严重的毒性反应。发作时患者意识丧失，四肢抽搐，呼吸停止，出现阵发性室上性心动过速，甚至心室颤动而死。这是过量时心室内弥漫性传导障碍及Q-Tc过度延长所致。 奎尼丁晕厥的处理 1、立即行心肺复苏：人工呼吸、胸外心脏按摩、电除颤等（也可用利多卡因或苯妥英钠） 2、静滴异丙肾或注射阿托品：使心率110次/分 3、补充碳酸氢钠或乳酸钠→提高PH 普鲁卡因胺（procainamide） 是局部麻醉药普鲁卡因的酰胺型化合物 对房性心律失常的作用比奎尼丁弱，对室性心律失常的作用优于奎尼丁 普鲁卡因胺（procainamide） 药理作用 对心肌的直接作用与奎尼丁相似，但无明显阻滞胆碱或α-受体作用 自律性 传导性 APD和ERP 普鲁卡因胺（procainamide） 临床应用