抗癫痫药和抗惊厥药(0001)课件.pptVIP

抗癫痫药和抗惊厥药;*;第一节　抗癫痫药;发作类型;癫 痫;癫痫机理;1908合成，发现能有效对抗猫电刺激引起的惊厥，1938用于临床 。 [作用及用途]1. 抗癫痫: 除失神小发作外各型有效,大发作及局限发作(首选),癫痫持续状态(iv)2. 治疗中枢疼痛综合征 : 用于三叉神经痛,舌咽神经痛,坐骨神经痛等.3. 抗心律失常药：阻滞Na+、Ca2+通道，自律性、传导性下降,强心苷类中毒所致室性心律失常首选。 ;[作用机制];临床应用： 大发作的首选 周围神经痛 心律失常 ;（2）阻断离子通道: ①阻断电压依赖性Na+通道：动作电位不能形成。 ②阻断电压依赖性Ca2+通道：L型和N型有效，T型无效（故对失神小发作无效）。 失神发作与丘脑和新皮层的尖波放电有关。丘脑每秒3次的棘波由T型Ca2+通道的电流活动引起。;（3）抑制钙调素激酶： Ca2+的第二信使作用是通过Ca2+-钙结合蛋白(钙调素) –靶酶(钙调素依赖性激酶)介导的。 钙调素（calmodulin，CaM）由单一肽链构成，具有四个钙离子结合部位。结合钙离子发生构象改变，可激活钙调素依赖性激酶（CaM-Kinase）。 ; (4)其他机制：（了解） 较大浓度时，抑制K+ 外流，降低膜兴奋性； 增强GABA的作用，GABA摄取↓,受体↑。;1.强碱性(口服/静脉注射)。口服一次给药达峰时间4-12小时，连续给药6~10天达稳态血浓，起效慢。用于癫痫持续状态须静脉注射。 策略：先用苯巴比妥（起效快）——慢慢停用——苯妥英钠（起效慢） 2.个体差异大： 3.非线性动力学消除：低于10μg/ml时，按一级动力学消除，血浆t1/2约6～24小时；高于此浓度时，则按零级动力学消除，血浆t1/2可延长至20～60小时。有效浓度为10-20μg/ml。;[不良反应] 刺激性较强，口服有胃肠道刺激反应, 静注可致静脉炎。 1. 与剂量有关的毒性反应：10μg/ml时可有效地控制大发作；20 μg/ml左右则可出现毒性反应。 治疗癫痛持续状态时静注过快可引起心律失常，血压下降。 口服过量：引起急性中毒时主要影响小脑-前庭功能，表现为眩晕、共济失调和眼球震颤等，严重者出现小脑萎缩。  高剂量差异：20 μg/ml眼球震颤,30 μg/ml共济失调，40μg/ml精神错乱，50μg/ml时以??出现严重昏睡以至昏迷。;2. 慢性毒性反应：齿龈增生20%，多见于青少年；外周神经炎30%；低钙血症，软骨症和佝偻病；巨幼细胞性贫血；偶见精神异常、男性乳房增大、多毛症、淋巴结肿大。3. 过敏反应2%-5%：皮肤瘙痒、皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血等。偶见肝脏损害。罕见而严重。4. 致畸反应：小头症、智能障碍、斜视、眼距过宽、腭裂等，被称为“胎儿妥因综合征”。;[药物相互作用] 1.药酶诱导剂，加速许多药物的代谢：激素，避孕药。 2.降低卡马西平血浓度。 3.忌饮酒、浓茶、咖啡、味精。可与牛奶同服减轻胃肠道刺激。;[作用与用途]阻断Na+通道;增强GABA的功能. 1.抗癫痫:单纯局限性发作、大发作的首选药物之一。对神经运动性发作疗效好，对小发作疗效差。 2. 抗燥狂\抗抑郁作用:对癫痫并发的精神症状，以及锂盐无效的躁狂、抑郁症也有效。 3. 中枢性疼痛综合症（三叉神经痛和舌咽神经痛）:疗效优于苯妥英钠。（最初用于治疗三叉神经痛，1974年美国FDA批准用于抗癫痫治疗。）;[体内过程];[不良反应];苯巴比妥（鲁米那）;扑米酮（primidone） 中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺，三者都具抗癫痫活性。临床主要用于不能耐受苯妥英钠或苯巴比妥的大发作，对小发作无效。 价格贵，用于其他无效患者。;乙琥胺;丙戊酸钠;[机制] 1.抑制Na+通道，减弱T型Ca2+电流，抑制起源于丘脑的3Hz异常放电。 2.抑制GABA转氨酶和琥珀酸半醛脱氢酶，减少GABA代谢；提高谷氨酸脱羧酶活性，增加GABA生成；增加脑内GABA含量。并能提高突触后膜对GABA的反应性，从而增强GABA能神经突触后抑制作用。;[不良反应] 消化系统、中枢神经系统症状。 肝损害严重，主要表现为天门冬氨酸氨基转移酶升高。 12 岁以下儿童多药合用易发生致死性肝损害。 [药物相互作用] 提高苯妥英钠、苯巴比妥、氯硝西泮和乙琥胺的血药浓度；苯妥英钠、苯巴比妥和卡马西平降低丙戊酸钠浓度。;1.地西泮是控制癫痫持续状态的首选药之一。静脉注射见效快，安全性较大。2.硝西泮：对肌阵挛性癫痫、不典型小发作和婴儿痉挛有较好疗效。 3.氯硝西泮：失神小发作、肌阵挛发作、婴儿痉挛和不典型小发作为佳。 ;新型抗癫痫药物 ;氟