抗恶性肿瘤药(0002)课件.pptx

抗恶性肿瘤药;恶性肿瘤（cancer，malignant tumor，neoplasm）;1. 细胞毒类药物：传统化疗药物 影响肿瘤细胞的核酸和蛋白质结构和功能。 直接抑制肿瘤细胞增殖或诱导肿瘤细胞凋亡。 2. 非直接细胞毒类药物 调节体内激素平衡。 分子靶向药物。 肿瘤免疫治疗药物。;1. 细胞周期：细胞从一次分裂结束起到下一次细胞分裂结束的时间;2. 细胞毒类抗肿瘤药按细胞周期分类 （1）细胞周期非特异性药物：对增殖周期各期包括G0期都有杀伤作用。 烷化剂：氮芥、环磷酰胺、噻替派、氮甲等。 抗生素：丝裂霉素、放线菌素D、博来霉素。 （2）细胞周期特异性药物：仅对某一增殖期细胞有杀伤作用。 作用于S期的药物：羟基脲、阿糖胞苷、甲氨蝶呤、巯基嘌呤、5-FU等。 作用于M期的药物：长春新碱、长春碱、秋水仙碱。;;激素类及其拮抗药 调节体内激素平衡。 分子靶向药物 以肿瘤分子病理过程的关键调控分子等为靶点的药物。 肿瘤免疫治疗药物 提高肿瘤细胞的免疫原性和对效应细胞杀伤的敏感性。;抗肿瘤药物按作用机制分类;天然耐药（natural resistance）：某些肿瘤细胞对药物开始就不敏感。 获得性耐药（acquired resistance）：肿瘤细胞经化疗药物作用后，尤其是长期小剂量给药后才发生不敏感的现象。 多药耐药性 （multidrug resistance，MDR）：恶性肿瘤细胞在接触一种抗肿瘤药后，产生了对多种结构不同、作用机制各异的其他抗肿瘤药的耐药性。 ;细胞毒类抗肿瘤药;;【药理作用】竞争性抑制二氢叶酸还原酶，阻止叶酸还原为四氢叶酸，抑制脱氧胸苷酸合成，继而抑制S期DNA合成，也可干扰RNA和蛋白质合成。 【临床应用】儿童急性白血病、绒毛膜上皮癌。 【不良反应】 常见消化道反应，口腔炎、胃炎和腹泻等，严重时可导致出血或溃疡； 骨髓抑制，白细胞和血小板减少，大剂量治疗一定时间后肌注甲酰四氢叶酸钙作为救援剂，保护骨髓正常细胞； 长期应用导致肝、肾、肺间质损害、脱发和致畸。;【药理作用】 抑制脱氧胸苷酸合成酶，从而抑制脱氧胸苷酸合成，阻止DNA合成； 在体内转化为5-氟尿嘧啶核苷后，能渗入RNA产生伪代谢产物，干扰蛋白质的合成，所以对G1和G2期细???也有作用。 【临床应用】胃肠道癌（食管癌、胃癌、肠癌、胰腺癌、肝癌）和乳腺癌疗效较好；卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜上皮癌、膀胱癌也有效。;【药理作用】 干扰腺嘌呤和鸟嘌呤的合成，从而抑制DNA合成，对S期细胞最好，对G1期有延缓作用。 【临床应用】 儿童急性淋巴细胞性白血病和绒毛膜上皮癌。 【不良反应】 胃肠道反应及骨髓抑制，偶见肝、肾损害。;【药理作用】 阻止胞苷酸还原为脱氧胞苷酸，抑制DNA合成，选择性杀死S期细胞； 用药后肿瘤细胞同步化到G1期，增加放化疗敏感性。 【临床应用】 慢性粒细胞白血病疗效显著； 对黑色素瘤有暂时缓解作用。 【不良反应】 轻度胃肠道反应，骨髓抑制，致畸。;【药理作用】 对S期细胞最敏感，对G1/S、S/G2期也有抑制。 体内转变为2或3磷酸阿糖胞苷，抑制DNA多聚酶，从而抑制DNA合成； 也可掺入DNA中，干扰DNA复制使细胞死亡。 【临床应用】 成人急性粒细胞性白血病或单核细胞白血病。 【不良反应】 严重胃肠道反应和骨髓抑制；静注引起静脉炎。 ;烷化剂：与核酸、蛋白质起烷化反应，形成交叉联结或引起脱嘌呤，破坏DNA而使细胞分裂终止、死亡。如氮芥、环磷酰胺、噻替派和亚硝脲类等； 抗生素：丝裂霉素机制与烷化剂相似；博来霉素释放自由基，导致DNA单链或双链断裂； 铂类配合物：机制同上，如顺铂等； 拓扑异构酶抑制药：阻止DNA复制和修复，如喜树碱类、鬼臼毒素类等。 ;1. 烷化剂氮芥（nitrogen mustard）;选择性高，抗瘤谱广，毒性较低，临床上常用的烷化剂。 【药理作用】 细胞周期非特异性药物，体内转化为活性产物磷酰胺氮芥，与DNA发生烷化交叉联结，影响DNA功能。 【临床应用】 恶性淋巴瘤疗效显著； 多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病、卵巢癌、神经母细胞瘤、乳腺癌和肺癌等。;亚硝脲类——卡莫司汀（carmustine，BCNU）;2. 破坏DNA的铂类配合物顺铂和卡铂;3. 破坏DNA的抗生素类丝裂霉素C （mitomycin C，MMC）;博来霉素 （bleomycin，BLM）;4. 拓扑异构酶抑制药喜树碱类（camptothecin，CPT）羟基喜树碱、拓扑替康、依林替康;鬼臼毒素及其衍生物依托泊苷（VP-16）和替尼泊苷（VM-26）;三、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物; 微管蛋白活性抑制药：长春新碱类、紫杉醇。 干扰核糖体功能：三尖杉生物碱类。 影响氨基酸供应：L-门冬酰胺酶。;1. 微管蛋白活性抑