拟胆碱抗胆碱药课件.ppt

拟胆碱抗胆碱药;外周神经系统药物;;;;;拟胆碱药物的构效关系 ;常见的胆碱受体激动剂 ;乙酰胆碱酯酶抑制剂 ;溴新斯的明;毒扁豆碱;;胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程;;;新斯的明作用特点;抗胆碱药 ;M胆碱受体拮抗剂;;硫酸阿托品;化学名：（±）-α-（羟甲基）苯乙酸-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]-3-辛酯硫酸盐水合物 结构特点： 莨菪烷（Tropane）骨架 –3α位羟基为莨菪醇（托品）（endo) –3β位羟基为伪莨菪醇(exo) ??手性碳: C1、C3和C5 ??内消旋而无旋光性 莨菪酸 （托品酸，Tropic acid）–α-羟甲基苯乙酸 ?天???的（-）-莨菪酸为S-构型 莨菪碱（-）-莨菪碱（天仙子胺）–即（-）-莨菪酸与莨菪醇形成的酯 外消旋体 Atropine是莨菪碱的外消旋体 莨菪酸在分离提取过程中极易发生消旋化 抗胆碱活性主要来自S（-）-莨菪碱;阿托品;;;;结构与中枢作用的关系 ;;右旋氯筒箭毒碱 ;拟肾上腺素药;通过兴奋交感神经发挥作用的药物 – (拟交感神经药) 拟交感胺 儿茶酚胺 工具药： – 肾上腺素、去甲肾上腺素和异丙肾上腺素 α 受体： 去甲肾上腺素 肾上腺素 异丙肾上腺素 β受体： 异丙肾上腺素 肾上腺素 去甲肾上腺素腺素;肾上腺素受体激动剂的用途;主要药物;肾上腺素;光学异构体与受体结合光学异构体与受体结合;还原性：邻苯二酚 空气中的氧或其他弱氧化剂，使氧化变质 – 日光、热及微量金属离子能加速氧化 – 成红色的肾上腺素红;水溶液加热或室温放置后，可发生消旋化 – 速度与pH有关 在pH4以下, 速度较快 水溶液应注意控制pH 消旋后活性降低 – 药典控制旋光度 ;代谢过程;作用：同时具有较强的α和β受体的兴奋作用 – 用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的 急救 – 可制止鼻粘膜和牙龈出血 – 与局部麻醉药合用可减少毒副作用，可减少 手术部位的出血;SAR;;（Norepinephrine，NE） 交感神经节后神经元的化学递质 ? 在突触前神经细胞内生物合成 ;广泛使用的拟肾上腺素药物之一 对心脏β1 受体的激动作用较强 用于治疗慢性心功能不全和各种类型休克 在体内经过酶催化的，除水解反应以外的氧化、还原、磷酸化和脱羧反应等方式活化的前药称生物前体前药，简称生物前体 ;多巴酚丁胺;盐酸麻黄碱;;麻黄素:（-）Ephedrine 为1R,2S β-碳与Norepinephrine的R构型相同 ? 活性最强，为临床主要药用异构体 伪麻黄素:（+）Pseodoephedrine（1S,2S） – 只有间接作用 – 中枢副作用也较小 ?? 复方感冒药中用其作鼻充血减轻剂 ;代谢: 口服后在肠内易吸收，并可进入脑脊液 吸收后极少量脱胺氧化或N-去甲基化 79%以原形经尿排泄 作用较持久 – 因代谢、排泄较慢 – t1/2为3-4h 作用特点： 混合作用型药物– 对α和β受体均有激动作用 呈现出松弛支气管平滑肌；收缩血管，兴奋心脏等作用；具中枢兴奋作用;应用： – 支气管哮喘 – 过敏性反应 – 低血压 – 及鼻粘膜出血肿胀引起的鼻塞 用量过大或长期连续使用会产生震颤、焦虑、失眠、心悸等反应 ;;麻黄素的特殊管理;;沙丁胺醇;N-取代基作用的解释 在β受体结合部位，与氨基相结合的天冬氨酸残基 旁边有一个亲脂性口袋，可容纳较大烷基 – 而a受体结合部位没有这样的口袋 取代基增大有助于 – 和β受体的疏水键合 – 使β受体变构以便与拟肾上腺素药的β羟基形成氢键;;作用特点:选择性β2受体激动药 – 扩张支气管作用明显 较异丙肾上腺素强十倍以上，作用持久 – 对心脏β1受体激动作用较弱， 增强心率的作用为Isoproterenol的1/7 应用:治疗支气管哮喘 哮喘型支气管炎 肺气肿患者的支气管痉挛等;克仑特罗