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肿瘤细胞增殖动力学 细胞生物学系 刘清华 bjqinghual@ What Kind of Disease Is Cancer? Some Cases 病例1： 男性76岁， 2003年9月3日因干咳、少 痰、消瘦就诊。 CT检查确诊肺癌 病例3： 女性43岁，因上腹部时有疼痛伴返酸2 年、加重1个月入院。 胃镜活检报告：胃幽门部黏膜内低分化 癌。 病例8： 患者男性，34岁。因发现右锁骨肿块3月入院。 检查右锁骨外段稍隆起，局部膨大，表面皮 肤无红肿或静脉怒张，无疼痛；肩关节活动 稍受限。 X光示右锁骨外段明显骨质破坏及增生。 病理报告为右锁骨恶性淋巴细胞瘤。 病例11： 女性68岁，阴道不规则流血4-5个月。 妇科检查：子宫前位，如妊娠2月大小，可触及数 个结节，质地中等。 超声检查提示子宫混合性占位性病变。 ? CT诊断：宫体癌，右侧卵巢囊肿。 ?病理诊断：子宫恶性混合性苗勒氏瘤，累及输尿 管。 Control of G1 phase Control of S phase Control of G2phase Control of M phase Control of G1 phase Control of S phase Checkpoint (DNA synthesis on、off ) Cyclin－CDK PCNA Cyclin－CDK PCNA  Control of M phase  Checkpoint MPF的活性调节 oncogene的过表达 antioncogene 的失活 cyclin基因和表达蛋白的异常 cdki基因和表达蛋白的异常 Cell Proliferation Kinetics 检测方法 1. Cell Counting 四唑盐法 2. Growth Curve 3. Doubling Time Computed Tomography 某转移癌： Do ＝2，Dt＝4，t＝90 DT = 0.1 × 90 / 0.6 - 0.3 = 30(d) effective doubling time, TD eff：考 虑细胞丢失因素的细胞倍增时间 potential doubling time, TD pot：不 考虑细胞丢失因素的细胞倍增时间 4. Growth Fraction，GF 5. 丢失系数Φ 6. Labeling Index, LI 常用方法： 3H-TdR BrdU PCNA 、Ki67 3H-TdR BrdU PCNA Ki-67 7. Mitotic Index，MI 经典方法 免疫荧光方法 8.Parameter of Cell Cycle Flow Cytometry 应用 肿瘤的周期化、同步化治疗 LI检测对化疗药物的敏感性 提示疗效和预后 癌前病变的检测 完 Breast Cancer Research and Treatmeat 2004;84:251-260 6. Their Research Strategy ? 7. The Technology They Used? Cell culture ; Cell counting：每次至少3瓶，每瓶至少3次，取平均数；共做7天； 作图：培养时间为横坐标，细胞数为纵坐标，在对数坐标纸上作图。 0.1 0 2 4 6 8 10 Time/day Cancer Cell Normal Cell 0.1 1 10 100 1000 单层培养 Cell Number 0.1 0 2 4 6 8 10 Time/day 0.1 1 10 100 1000 Cell Number 悬浮培养 Normal Cell Cancer Cell I