替加环素药代药效和原研和仿制差异课件.ppt

替加环素药代药效和原研和仿制差异;信号和警示 多重耐药预示我们进入了“后抗生素时代”！ 2011年WHO世界卫生日主题： 抗菌素耐药性：今天不采取行动，明天就无药可用 我们将经历一段“脆弱期”，面临着开创征服细菌感染的“第二个新时代”;替加环素如何帮助应对当前耐药挑战， 成为经验性治疗严重耐药感染的新选择？;泰阁的化学结构;1、产品说明书。 ;突破性的抗菌作用机制，有效对抗耐药;Overcoming Mechanisms of Resistance: 核糖体蛋白;抵御耐药机制: 外排泵;替加环素药代动力学特性;Cmax 随剂量呈??性增加 ;AUC随剂量呈线性增加 ;泰阁(替加环素) 药代动力学特性—分布;产品说明书 J Antimicrob Chemother 2006; 58: 1221–9. Antimicrobial agents and chemotherapy 2005,49(4):1629–1632 International Journal of Antimicrobial Agents 25 (2005) 523–529;替加环素肝肾双通道，临床使用安全方便;替加环素不与细胞色素P450相互作用，药物间相互作用很少;特殊人群代谢：肝功能障碍;特殊人群代谢：肾功能障碍;6. J Antimicrobial Chemotherapy. 2008,62(s1):i11-i16 1. 替加环素说明书 ;药物作用安全性;替加环素的线性药代动力学特性;替加环素剂量越大，血药浓度越高;替加环素剂量提高，PTA也随之升高;药理学特性;替加环素有中至长时间抗生素后效应(PAE)，可延长给药间隔;替加环素：时间依赖性,长PAE;替加环素每日给药两次，使用方便;临床应用探讨1;临床使用探讨2;替加环素具有超广的抗菌谱;抗菌谱[4.5];替加环素批准的适应症;; 体外数据;CARES研究结果显示：替加环素对于IAI常见致病菌具有较高的抗菌活性;敏感率(%);美罗培南;亚胺培南;替加环素;替加环素对革兰阴性菌的体外抗菌活性;替加环素对革兰阳性菌的体外抗菌活性;新型抗菌药物泰阁 (替加环素) 临床应用常见问题探讨;替加环素具有超广的抗菌谱; ;我国2005-2012年CHINET监测耐药菌检出情况;中国CRE的比例逐年上升 ; MDR/XDR 不动杆菌;鲍曼不动杆菌对替加环素敏感率保持稳定;循证医学证据推荐替加环素及多粘菌素治疗CRAB和CRE;AJIC song and the Asian HAP Working Group May 2008 S89;MRSA治疗选择;MDR/XDR不动杆菌--联合方案;《WSES IAI 一线治疗指南 （2011版）》 推荐替加环素作为存在MDR感染风险治疗的核心用药;泰阁临床研究概览：;临床合理应用探讨-2;头孢哌酮舒巴坦初始经验性治疗有效; MDR\XDR 的目标治疗;泰阁? 原研替加环素;替加环素制剂最大的挑战:稳定性;替加环素化学结构中的“酚基团”是造成氧化降解的主要因素;替加环素复溶过程易氧化降解;差向异构化;替加环素的差向异构化;传统应对替加环素降解的方法;低温：昂贵的生产设备/复杂的生产流程/有限的时间 降低替加环素的pH小于酚集团的pKa，氧化将减少，同时差向异构化增加。 常规的方法不能同时减少氧化降解和差向异构化 在医学常用稀释液的的环境下容易被氧化;泰阁二代配方应对替加环素降解的方法;泰阁是什么？;替加环素如果发生降解意味着什么？;Miao～;替加环素降解后，抗菌能力下降、MIC升高;2009年M. Casal等认为，对于不动杆菌属，用Etest检测的MIC≥2mg/L的结果要认真分析，因为通常情况下，Etest检测的MIC值在2-4mg/L时，肉汤稀释法均为敏感。 2010年M. Torrico等对肺克，大肠埃希和嗜麦芽菌株进行体外方法和培养基综合影响的实验分析，得出结论：MHA、MHB与ETEST使用相同培养基时，ETEST结果高一个稀释倍数以上。 2010年C.James等报道，使用BD的MH培养基，Etest检测的MIC结果比微量肉汤稀释法高。因此，建议Etest检测出TGC不敏感的菌株，应再用肉汤稀释法确认一下，以免影响临床治疗中重要抗生素的选择。 ;泰阁?是什么？;;泰阁?专利的二代配方，最大程度地减少了替加环素的氧化降解和差向异构化。;泰阁与仿制品的区别;研究内容;泰阁?对照仿制品的主要差别二;有效期不同： 由于稳定性不同，仿制品有效期只有18个月（25℃以下），而泰阁?则达到24个月（宜25 ℃ 以下，允许偏差15～30 ℃ ）。 更好的稳定性带来更可靠的疗效和安全性。;