免疫抑制剂和抗肿瘤药物课件.pptVIP

免疫抑制剂和抗肿瘤药物;定义;20世纪80年代;免疫抑制剂的分类;细胞周期分类法;量效曲线;细胞增殖抑制剂;作用机制;影响DNA、RNA及蛋白质生物合成;影响DNA、RNA及蛋白质生物合成 ;影响复制、转录和翻译;影响DNA、RNA及蛋白质生物合成 ;影响纺锤丝的形成 ;作用机制;IP3;作用机制;糖皮质激素作用于淋巴结生发中心，破坏淋巴组织;免疫抑制剂共同的毒副作用;免疫抑制剂在皮肤科的应用;烷化剂; 使用方法 每日1-3mg/kg 2-3次口服 或 100-200mg每日或隔日静滴;Company Logo;代谢拮抗药物（硫唑嘌呤）;代谢拮抗药（硫唑嘌呤）;*;代谢拮抗剂（甲氨蝶呤）;进入S期;代谢拮抗剂（其它）;抗癌抗生素类;*;IP3;淋巴细胞抑制剂（环孢素A）;（1）银屑病：一般每日3-5mg/kg，6-12周为一疗程，共 2-3 疗程。; 他克莫司是真菌的代谢药物，其结构与大环内脂类抗生素相似，免疫抑制机制与环孢菌素A类似但作用更强，它在比环孢素A低10～100倍的浓度下即具有相同作用。 分子量822D，可供外用。;IP3;Company Logo;雷公藤; 雷公藤多甙的免疫抑制作用表现在抑制巨噬细胞、T细胞功能，抑制迟发性变态反应，抑制IL-1等细胞因子的释放、分裂原或抗原刺激后的T淋巴细胞的增殖。该药可同时使体液免疫呈多克隆抑制，临床观察表明服用该药后患者外周血IgG、IgM水平下降，抗核抗体、类风湿因子等滴度下降，补体水平上升。;*;新型的免疫抑制剂（一）;二.囊霉素衍生物;新型免疫抑制剂（二）;新型免疫抑制剂（二）;西洛莫司：（sirolimus,rapamycin,雷帕霉素）：是第三代子囊霉素，抑制T细胞增殖和S6激酶的活性。 其霜剂在封包下可用于治疗异位皮炎、银屑病等。有人内服西洛莫司3mg/M2.d加小剂量环孢素1.25mg/kg.d治疗斑块状银屑病,疗效与5mg/kg.d CsA相同,但副作用减轻,不引起肾毒性和高血压。;SDZ281-240:其药理作用同他克莫司。 0.1%霜剂与0.05%氯倍他索治疗斑块状银屑病对比,10天后评价，疗效相等，但无后者皮肤萎缩和毛细血管扩张的副作用;三.爱若华(arava, leflunomide来氟米特) 系新型异恶唑类免疫抑制剂。 药理作用： （1）通过抑制二氢乳清酸合成酶（DHODH），阻断嘧啶核甘酸的从头合成，从而抑制活化T细胞DNA和 RNA的合成； （2）通过抑制某些酶，使细胞不能进入M期，而停留在G1期,使细胞增殖周期延缓； （3）通过抑制T细胞活化核因子（NFAT）而抑制Il-2、IFN-r等细胞因子的释放； （4）抑制炎症处粘附分子ICAM-1和ECAM-1的表达,降低炎症反应；（5）通过抑制酯多糖刺激而活化的B细胞活性，抑制IgE、IgM、IgG1的合成；（6）抑制N0的生成。 ;适应症：Nousari应用20mg/d加小剂量泼尼松治疗大疱性类天，三月后停用泼尼松未再复发。 Gross对11例Wegener肉芽肿给以20mg/d，其后渐增至30-40mg/d,6个月后所有患者均明显好转，抗中性粒细胞胞浆抗体明显下降，未见严重副作用。 Remer用于治疗14例SLE，初为100mg/d，3天后20mg/d，同时合并小剂量常规治疗（激素），2-3月后，10/14症状改善，9/10病情活动指数下降，2例停用激素未复发，虽未见明显副作用，但作者提醒应密切观察。 有学者推测可用于银屑病，但有关文献尚少。;四.霉酚酸酯（mycophenolate mofelil, MMF,Cellcept,吗替麦考酚酯，骁悉）;适应症： （1）银屑病：多主张内服0.5-2g/d。根据病情可适当增减剂量和疗程。 （2）狼疮性肾炎：应用较多。Dooley对11例应用MTX无效的患者，改用MMF，疗程3-24月，结果尿蛋白、血C3和抗ds-DNA滴度均下降。临床症状明显好转。认为此药特别适用于激素加MTX治疗无效的患者。也有人用0.5-2g/d,同时服小剂量泼尼松15-60mg/d,疗程6月以上,结果临床和实验室均明显改善。 （3）其他：天疱疮、类天疱疮、皮肤血管炎等。 ;副作用： 明显低于CTX、硫唑嘌呤和MTX。常见一过性消化道反应。肝肾毒性及骨髓抑制作用较小。有报告大于3g/d时，可诱发疱疹病毒感染及致癌危险，但有争议。Kirby通过与正常人群癌发病率的对比，结果并无差异。;五.生物性免疫抑制剂： 可能是未来药物发展的重要趋势之一，具有广阔的应用前景。有些已被FDA批准上市，但多数处在试验阶段。;肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂;针对T 细胞活化的生物制剂;Thank You