第十三章 经皮吸收制剂.pptVIP

第一节 概述 经皮吸收制剂(TDDS): 系指经完整皮肤给药，使药物透过表皮由真皮内的毛细血管吸收进入全身血液循环，并达到有效血药浓度，并实现疾病治疗或预防的一类制剂。又称经皮给药系统或经皮治疗系统。 一发展与特点 20世纪60年代，发现皮肤生理因素和药物性质对透皮吸收的影响，70年代中期美国Alza公司首先提出了皮肤控释给药治疗方案，开发了“东莨菪碱透皮胶带”，并在80~90期间逐渐成为药剂领域中新剂型的研究热点，现已成为第三代制剂开发研究的中心课题之一。 该剂型药物应符合： 1）治疗学：剂量小、半衰期短、治疗指数小的药物 2）理化性质：低熔点、分配系数适中、分子量1000 目前TDDS在国外已有60~80个品种，国内有十几个品 种上市。使用较多的国家是：美国、日本和南朝鲜等。 东莨菪碱是第一个上市的TTS（美国） 硝酸甘油（美国近20家公司） 硝酸异山梨醇酯（美国、日本、南朝鲜） 可乐定（美国、中国等） 雌二醇（美国、中国等） 黄柏、乌头碱等植物药（南朝鲜等） 消炎痛等解热镇痛药 大分子药物（多肽、蛋白和生物药物）正在研究之中 透皮释药系统是现代给药系统研发的重要组成部分。美国医药界认为，在今后几十年内，有1/3的现用药将开发相应的透皮吸收制剂品种。 ? 透皮释药系统作用时间较长，因此适合一些需要维持血药浓度和用药方便性要求较高的疾病治疗，如糖尿病，哮喘，心血管疾病、精神疾病、止痛药、避孕药等。 各种经皮给药制剂 经皮给药制剂优点 （1）避免了口服给药可能发生的肝脏首过效应和胃肠道降解失活，提高了治疗效果。例如，硝酸甘油口服给药，90%被肝脏破坏。舌下给药，维持时间很短。而硝酸甘油TDDS可维持24h有效浓度。 （2）延长作用时间，减少用药次数。大多数TDDS只需1星期用药1次，如东莨菪碱、雌二醇、可乐定等。而一般口服缓释、控释制剂维持有效作用时间不会超过24h。 缺点 （皮肤是限制体外物质吸收进入体内的生理屏障，大多数药物透过该屏障的速度都很小。 一般给药后几h才能起效，且多数药物不能达到有效治疗浓度。每日剂量超过5mg的药物就已经不容易制备成理想的TDDS。 虽然可以通过扩大给药面积来增加透皮程度，但这种方法会增加皮肤刺激性反应发生的可能性，病人多不乐意接受。 一些本身对皮肤有刺激性和过敏性的药物不宜设计成TDDS。 膜控释型TDDS （membrane-moderated type TDDS）主要由背衬层、药物贮库、控释膜层、黏胶层和 防黏层（保护层） 五部分组成。 三、质量要求 外观整洁，有均一的应用面积、切口光滑，无锋利边缘；具有良好的粘性，用手指轻压就能牢牢贴于皮肤表面，除去时不对皮肤造成损伤；重复使用对皮肤无刺激；药物含量准确；压敏胶涂布均匀。 皮肤的解剖生理特点 皮肤是人体最大、最重要的器官之一。成人皮肤总面积为1.5～2.2m2，占体重的14%～16%。 皮肤主要由表皮（epidermis）、真皮（dermis）和皮下组织（subcutaneous tissue）组成，还有附属器（毛囊、汗腺、皮脂腺）。 皮肤表面有一层脂质称表面类脂（skin surface lipids），主要来源于皮脂腺的分泌和皮肤脱落的表皮细胞。 除此之外，皮肤表面还有成纤维细胞分泌的糖蛋白及微生物。 皮肤自外向内分为表皮、真皮和皮下组织三部分 1．表皮 表皮基层由一单层有核骰状活性细胞构成，覆盖在基底膜上， 药物的生物转化多在这些细胞中进行。 表皮细胞间脂质骨架结构复杂， 在窄小的细胞间交替分布着亲水区和亲脂区， 磷脂和糖鞘脂类等极性脂质主要存在于表皮基层， 而胆固醇等非极性脂质主要分布在角质层。 角质层中的亲脂区几乎全部由饱和脂质组成， 水和多数化合物难以透过。 2．真皮 真皮位于表皮和皮下脂肪组织之间。 皮肤附属器（毛囊、汗腺、皮脂腺）存在于其中。 真皮之中还存在着丰富的毛细血管网，透皮贴剂的主要吸收部位在真皮。 此外，真皮内尚含有大量电解质和水分，并有丰富神经末梢。 3．皮肤附属器 皮肤附属器包括毛囊、汗腺、皮脂腺，为透皮吸收次要途径。但一些离子型药物和水溶性药物，难于通过富含类脂的角质层，皮肤附属器是该类型药物通过皮肤的主要通道。 4．皮下组织 皮下组织是一种脂肪组织，主要成分为六种脂肪酸：肉豆蔻酸、油酸、硬脂酸、亚麻二烯酸和十六碳烯酸。皮下组织可作为脂溶性药物的贮库。 第二节 药物经皮吸收的过程 药物经皮吸收途径 药物经皮吸收是指药物从经皮吸收制剂中释放出来，穿过皮肤进入血液循环的过程。 药物渗透通过皮肤吸收进入体循环的途径有两条 药物通过皮肤吸收途径 表皮途径即透过角质层和表皮进入