原料药清洁验证方案.docVIP

目 的： 1 生产过程中，由于存在产品的残留，容易对下次生产的产品造成污染，影响产品质量。这种污染主要来自于对设备清洁不彻底，极易造成微量污染。因此需要在连续生产一段时间后及换品种时，制定切实可行的设备清洁操作程序并按该程序进行清洁，设备上的残留物（可见的与不可见的，包括前一批次或前一品种的残留物及清洗过程中的残留溶剂）达到了规定的清洁限度要求，不会对将生产的产品造成交叉污染，以保证产品的质量。 2 为再验证提供数据资料。 范 围： 需验证的设备及容器具： 设备编号 设备名称 责 任： 工程设备部负责验证过程中设备的正常运行，对设备和设备系统的取样和操作提供帮助。人力资源部负责对验证相关人员组织培训。生技部负责指派生产人员按对应设备相应的设备清洁操作规程，对设备进行清洁，确保清洁操作满足规范要求，为验证操作及取样提供帮助。质量部负责组织起草验证方案并组织相关部门、人员实施验证。 内 容： 验证实施小组成员 部 门 姓 名 备 注 验证计划 2.1生产过程中，待生产完后，设备中残留的物料为，残留的物料有可能对下批产品产生影响。因此，在生产完以后按清洁操作规程对设备进行大清洁，清洁后组织实施验证，以确保清洁规程能确实有效的对釜内残留的物料进行清除。 2.2验证时间：与生产时同步进行，记录连续三次大清洁检测结果 验证内容： 3.1验证所需文件 文件名称 文件编号 存放地点 3.2 验证方法 3.2.1需验证的关键部位 反应釜： 反应釜是车间关键的生产设备，该设备主要由搅拌器、反应锅体及减速机三部分组成。目前本厂需用的精制过程的脱色、中和和降温结晶，难于清洗的部位见图示： ②③① ② ③ ① 图一 反应釜清洗关键点示意图 板框压滤机： ② ②中部滤板取样处 ③ ③后部滤板取样处 ④出料口 ④出料口 ①进料口 ①进料口 板框压滤机擦拭法取样点示意图 图二 板框压滤机清洗关键点示意图 ①盖子内壁 ①盖子内壁 ③内胆底部 ④转轴中心壁面 ② ②内胆四壁 三足离心机清洗关键点示意图 双锥回转真空干燥机： ③ ③进料口处内壁 ①干燥机内壁 ①干燥机内壁 ② ②出料口内壁 双锥回转真空干燥机清洗关键点示意图 振动筛： ② ②出料口 ①进料口 ③筛网边缘 ④筛网中心 振动筛清洗关键点示意图 筛网 周转桶： ②周转桶内壁 ②周转桶内壁 ① ①周转桶底面 周转桶擦拭法清洗关键点示意图 3.2.2 可接受标准 3.2.2.1 化学残留可接受限度：1/1000 生产的组小批量为500kg，最大允许残留量为：1/1000 ×500kg ＝ 500g 擦拭法取样残留限度： 根据计算结果，最大允许残留量为500g，各个产品的内表面积一定，按产品平均分配到各个设备表面，其残留限量为： 擦拭测试：擦拭面积以10㎝×10㎝的区域计 设备编号 设备名称 内表面积（m2） 总计 98m2 按工艺要求，的最小批产量为500㎏，其可接受残留限度1/1000为500g，生产中物料接触设备的总面积为98m2，按500g残留产品平均分配到各个设备表面，其残留限量为： a.擦拭测试：擦拭面积以10㎝×10㎝的区域计 500g×1000 残留限量A＝―――――――――×100㎝2×10％（保险系数）×70％（取样回收率） 98m2×10000 ＝3.57㎎/100㎝2 残留限度定为：3.57㎎/100㎝2/25ml=0.14mg/ml 对棉签溶出液照紫外可见分光光度法，在257nm波长处检测吸光度（磺胺甲恶唑在3%的氢氧化钠溶液中在257nm处有最大吸收），按吸光度计算出残留浓度。 b.清洗液测试：清洁结束后，向脱色釜中加入500L的溶液，搅拌0.5小时，压滤至中和釜、结晶釜通过离心机，转至干燥机、振动筛、周转桶，在各设备、器具的出口处收集洗淋溶液，检测限度，其残留限量为： 500g×1000 浓度限量B＝――――――---―×10％（保险系数）＝0.10㎎/ml 500L×1000 对于清洗液取样，照紫外可见分光光度法，在257nm波长处检测吸光度，按吸光度计算残留浓度。 3.2.2.2 微生物残留可接受标准：清洗的微生物验证和清