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微生物生理学 PAGE 8 肉毒杆菌毒素 肉毒杆菌是一种生长在缺氧环境下的细菌，在罐头食品及密封腌渍食物中具有极强的生存能力，是目前毒性最强的毒素之一。肉毒杆菌是一种致命病菌，在繁殖过程中分泌毒素，是毒性最强的蛋白质之一。军队常常将这种毒素用于生化武器。人们食入和吸收这种毒素后，神经系统将遭到破坏，出现头晕、呼吸困难和肌肉乏力等症状。 1概述 科学家和美容学家正是看中了肉毒杆菌毒素能使肌肉暂时麻痹这一功效。医学界原先将该毒素用于治疗面部痉挛和其他肌肉运动紊乱症，用它来麻痹肌肉神经，以此达到停止肌肉痉挛的目的。可在治疗过程中，医生们发现它在消除皱纹方面有着异乎寻常的功能，其效果远远超过其他任何一种化妆品或整容术。因此，利用肉毒杆菌毒素消除皱纹的整容手术应运而生，并因疗效显著而在很短的时间内就风靡整个美国。肉毒杆菌A型毒素毒性极强，它能破坏一种名为SNAP-25的蛋白质，从而切断神经细胞间的通信使肌肉麻痹。肉毒杆菌A型毒素的这一功能已被用于治疗斜视和肌肉痉挛等，后来整容医师开始用这种毒素麻痹面部肌肉以达到除皱效果。肉毒杆菌毒素注射除皱法疗效非常显著，通常注射肉毒杆菌毒素后，平均10天左右皱纹会慢慢地舒展、消失，皮肤变平坦。除皱效果平均可维持3～6月，一般一年内要注射3～4次。鱼尾纹效果最好，抬头纹效果稍差。有人认为肉毒杆菌毒素注射将成为解除老年人除皱盲区的颈部皱纹最方便、有效的治疗方法。 意大利研究人员通过动物实验发现，肉毒杆菌分泌的A型毒素，也就是美容除皱注射剂Botox的主要成分，被注射入皮肤后可能还会进入中枢神经系统，甚至抵达脑干。这一发现使肉毒杆菌毒素除皱的安全性问题再次引起人们关注。 2 肉毒杆菌 2.1 肉毒杆菌生物学性状 肉毒杆菌属于厌氧性梭状芽胞杆菌属，具有该菌的基本特性，即厌氧性的杆状菌，形成芽胞，芽胞比繁殖体宽，呈梭状，新鲜培养基的革兰氏染色为阳性，产生剧烈细菌外毒素，即肉毒毒素。 肉毒杆菌为多形态细菌，约为4×1μm的大杆菌，两侧平行，两端钝园，直杆状或稍弯曲，芽胞为卵圆形，位于次极端，或偶有位于中央，常见很多游离芽胞。有时形成长丝状或链状，有时能见到舟形、带把柄的柠檬形、蛇样线装、染色较深的球茎状，这些属于退化型。当菌体开始形成芽胞时，常常伴随着自溶现象，可见到阴影形。 肉毒杆菌具有4～8根周毛性鞭毛，运动迟缓；没有荚膜。 在固体培养基表面上，形成不正圆形，大约3毫米左右的菌落。菌落半透明，表面呈颗粒状，边缘不整齐，界线不明显，向外扩散，呈绒毛网状，常常扩散成菌苔。在血平板上，出现与菌落几乎等大或者较大的溶血环。在乳糖卵黄牛奶平板上，菌落下培养基为乳浊，菌落表面及周围形成彩虹薄层，不分解乳糖；分解蛋白的菌株，菌落周围出现透明环。 肉毒杆菌发育最适温度为25～35℃，培养基的最适的酸碱度为pH6.0～8.2。 肉毒杆菌的生化性状很不规律，即使同性，也常见到株间的差异。 肉毒杆菌是致死性最高的病原体之一。感染剂量极低，每个人都易感。摄食18～36小时后发病为典型病症，但不典型的可在4小时至8天不等。症状为虚弱、眩晕、伴随视觉成双、渐进性说话障碍、呼吸和吞咽困难。也许会出现腹胀和便秘。毒素最终引起麻痹，呈渐进对称性、自上到下。 2.2 肉毒杆菌分型 肉毒杆菌在自然界分布广泛，土壤中常可检出，偶亦存在于动物粪便，肉毒杆菌分为A、B、Ca、Cb、D、E、F、G这8个型，能引起人类疾病的有A、B、E、F型，其中以A、B型最为常见。 肉毒杆菌在自然界的分布上具有某种区域性差异，显示出生态上的差别倾向。 A、B型的分布最广其芽胞广泛分布于自然界，各大洲的许多国家均有检出； C、D型的芽胞一般多存在于动物的尸体中，或在腐尸附近的土壤中； E型菌及其芽胞存在于海洋的沉积物、水产品的肠道内，F型菌及其芽胞适应于深水的低温，使E型菌在海洋地区的广泛分布。 越来越多的调查结果表明，除G型菌之外，其它各型菌的分布都是相当广泛的。 人体的胃肠道是一个良好的缺氧环境，适于肉毒杆菌居住。肉毒杆菌属于厌氧菌，严格厌氧，在胃肠道内既能分解葡萄糖、麦芽糖及果糖，产酸产气，又能消化分解肉渣，使之变黑，腐败恶臭。在厌氧环境中，此菌能分泌强烈的肉毒毒素，能引起特殊的神经中毒症状，致残率、病死率极高。 　 肉毒杆菌芽胞抵抗力很强，干热180摄氏度5～15分钟，湿热100摄氏度5小时，高压蒸气121摄氏度30分钟，才能杀死芽胞。肉毒毒素对酸的抵抗力特别强，胃酸溶液24小时内不能将其破坏，故可被胃肠道吸收，损害身心健康。 3 肉毒杆菌毒素 肉毒杆菌毒素(botulinium toxin, BTX)是由肉毒梭状芽孢杆菌在无氧条件下产生的外毒素，它是神经毒素、血凝素和 (或)非血凝素蛋白的复合体。神经毒素根据其抗原性的不同，分为A、B、C1、D、E、F