BCR-ABL融合蛋白多样性及其与白血病表型的关系.pdfVIP

维普资讯 · 168 · 中周实验血液学杂志 JournalofExperimentaIllemat~ 1998；6(3) BCR．ABL融合蛋白多样性及其与白血病表型的关系 扬崇礼 冯宝章 (中国医学科学院、中国协和医科大学血液学研究所 天津 300020) 摘要 本文报告了BCR-ABL融合蛋白及其与白血痛表型的关系。首先报告BCR-ABL融合基 因的蛄构及其转录本，其中包括这些融合基因可分为M．bcr，m-bcr和 u．bcr三种类型夏其见于那 些白血病；其次报告了BCR断点位置的变化，ABL的特殊断．最，BCR．ABL信息RNA的拼接．BCR． ABL融舍蛋白的鳍构与白血病表型的关系；此外，还介绍了BcR／ABL细胞有染色体的其它异常和 Ph染色体的变种等；最后论述了BcR／ABL融合蛋白起潭于何种细胞系，何种成熟阶段。少数文 献报告此蛋白起始于多能干细胞。 关量词 BCR．ABL融舍蛋白；白血病；慢性粒细胞白血痛；惠性拉细胞白血痛；惠性淋巴细胞白 血病 中国圈书资料分类法分类号 R733·7 1960年。Nowe11和 Haugero／ral在慢性粒细胞 M-bex(M|Io~-bcr) 白血病(CML)细胞中发现了Ph染色体。该染色体 见于大多数CIVIL和约 113ALLoBCR基因斯 是首次发现的一个特异染色体，其改变与一种特定 点出现于5．8kb的多数(major)断点丛区(M．bcr)， 的肿瘤有关。以后发现这种改变为第 9号和第 22 即在此基因的第 l2到 165个外显子区内。不论 abl 号染色体的易位，即t(9；22)(q34；ql1)。现 已知道 断点位置如何．最初的BCR-ABL转录本通常产生 这种易位编码融合蛋白为BCR-ABL和ABL．BCR， 具有一个 b3a2和 (或)b2a2接头的杂种 BCR-ABL 其中BCR．ABL融合蛋 白能激活酪氨酸激酶的活 mRNA，编码P210acR-AaL融合蛋白。 性，与CML的发病有关，而 ABL-BCR融合蛋 白的 m-bet(minor-I~r) 作用还未被阐明。95％以上的CIVIL患者在其白血 见于约213ALL和少数 CML和 AML．bcr断 病细胞中有bcr-ab1基因。此外在 10％一20％成人 点位于更远的上游区，在两个外显子(e、和 e2)之间 急性淋巴细胞 白血病(ALL)，及2％一5％儿童ALL 长54．4kb的内含子内，称为少数 bcr．其 BCR-ABL 以及少数急性粒细胞白血病 (AML)，淋巴瘤及骨髓 杂种转录本包含一个e 接头，转录成一个较小 瘤等也发现了这种基因。近年来Pane等又发现慢 (190kD)BCR-ABL融合蛋白。 性中性粒细胞 白血病(cNL)也有此基因。但其 bcr bcr 的断点与以前不同，认为这种BCR．ABL融合基因 见于CML急变和CNL。BCR斯点位于外显子 与CNL发病有关。现将关于BcR．ABL融合基因 e”和 e加之间，叫做 3端BCR断点．其转录本编码一 作一介绍I] 个较大 (P23 )融合蛋白。鉴于谖基因见于极 少数病例．故将其称为u．bcr。 各种BCR．ABL融合基因的 结构及其转录本 BCR断点的变化 虽然ABL基因的断点可发生在此基因5端 P210ALL与P190ALL在成人无生物学区别， 3OOkb的任何节段，但BCR-ABL基因可分为以下3 个主要类型 ： 1998—03—03收藏；1998—06—15接曼