肝抗体谱产品预期用途.docVIP

自身免疫性肝病(ALD)检测试剂盒预期用途 一、产品预期用途： 本品基于酶免斑点方法，蛋白芯片技术检测血清中的抗肝抗原抗体。将AMA M2、M2-3E (BPO)、Sp100、PML、gp210、LKM-1、LC-1、SLA/LP和 Ro-52等9种抗原固定在膜上制备成蛋白芯片；此蛋白芯片用来捕捉被测样本中的相应抗体（IgG），并利用过氧辣根化物酶标记抗IgG抗体来检测样品中的不同抗原IgG类抗体。 抗肝抗原抗体检测在临床上是自身免疫性疾病诊断的重要工具。通过对9种抗肝抗原抗体的检测，可有助于适用于自身免疫性肝炎（AIH）、原发性胆汁性肝硬化（PBC）、不明原因的转氨酶增升高等自身免疫性肝病的辅助诊断和鉴别，能够为临床医生诊断自身免疫疾病提供重要的参考依据。 二、与产品预期用途相关的背景情况： （一）产品检测指标的筛选及临床意义 自身免疫性肝病(ALD)是一类原因不明的以肝脏为靶器官的自身免疫性疾病,主要包括以肝细胞胞实质损害为主的自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis ,AIH) 、和以胆管病变为主的原发性胆汁性肝硬化(primary billiary cirrhosis,PBC) 、原发性硬化性胆管炎(primary sclerosingcholangitis ,PSC)以及这三种疾病中任意两者之间的重叠综合征（overlap syndromes）等自身免疫性肝病。自身免疫性肝炎患者大多数起病比较隐匿，临床表现 为 ALT超 过正常 2—7倍，有 轻微黄疸，在临床表现上基本与其他类型肝炎相似，在实验室检测方面，自身免疫性肝炎的主要特点为血清中存在一系列高滴度的 自身抗体，所以自身抗体检测是诊断ALD最直接最准确的方法。常见的自身抗体有 AMA M2、SMA、Sp100、PML、gp210、LKM-1、LC-1、SLA/LP和 Ro-52等。以下就简述这些相关抗体与相关疾病的关系。 。AMA-M2：AMA可分为M1-M9共9个亚型，与PBC密切相关的是M2、M4、M8、M9，其中M2诊断PBC的特异性最高。M2的靶抗原为线粒体上2-氧酸脱氢酶复合体(2-OADC)的一些成分。2-OADC包括丙酮酸脱氢酶复合体E2亚单位(PDC-E2)、支链二酮酸脱氢酶复合体E2亚单位(BCOADC-E2)、2-酮戊二酸脱氢酶复合体E2亚单位(OGDC-E2)以及二氢硫辛酰胺脱氢酶结合蛋白(E3BP)，最常见的反应是针对PDC-E2。PDC的抗原表位主要位于内酯酰区和部分外酯酰区，在PBC病人血清中阳性率为95％；BCOADC和OGDC的抗原表位位于酯酰区，阳性率分别为38％、39％～88％。采用重组技术表达融合蛋白BPO，该蛋白具有BCOADH—E2、PDH—E2、OGDH—E2的3个硫辛酰基结合功能区[24，三种抗原之间无交叉反应，其联合检测阳性率可达95％～99％。以线粒体内膜上的2-酮酸脱氢酶复合物为靶抗原的AMAM2亚型抗体，是PBC患者的高度特异性自身抗体，敏感性为95％～98％，特异性达97％。有学者认为当AMAM2亚型抗体高滴度时，确诊PBC不再需要肝组织活检病理证实。在自身免疫性肝炎、非肝脏原发性免疫性疾病(6％进行性系统性硬化症患者和干燥综合征患者)、PBC重叠症、其它慢性肝脏疾病、其它风湿性疾病(如系统性红斑狼疮)患者中可检测到低滴度的AMA。 SP100：抗Sp100抗体靶抗原为分子量100KD的可溶性酸性磷酸化核蛋白(Sp100)，该抗体在PBC中特异性约为97％，其敏感性为10％～30％。抗Sp100抗体亦少见于风湿性自身免疫病患者，但阳性率低(一般3％)，且阳性患者多与PBC密切相关，并在临床上常出现于肝损伤之前，如原发性干燥综合征、硬皮病等。抗SP100抗体与PBC的临床表现密切相关。该抗体阳性的PBC患者出现肝硬化的几率明显增加，血清中胆红素升高，患者病情进展速度快，预后较差。抗Sp100抗体在AMA阴性PBC患者中的阳性率(60％)显著高于AMA阳性者(20％)，该抗体对AMA阴性的PBC患者的诊断具有重要意义。 PML：抗PML抗体靶抗原为异常表达于前髓(早幼粒)白血病细胞的蛋白。约90％的PBC患者可同时检测到抗PML抗体和抗SP100抗体，两者具有相同的敏感性和特异性。且出现抗Sp100抗体和抗PML抗体的PBC患者病情进展快，预后较差。以上说明，在PBC中这种特殊的抗Spl00抗体和抗PML抗体实际上预示了PBC的早期诊断，提高了PBC检出率，并且具有高度特异性，是检测PBC的重要诊断标志。 gp210：抗gp210抗体的靶抗原为位于核孔复合物上的210KD跨膜糖蛋白，所识别的表位是gp210羧基末端上的15个氨基酸残基。该自身抗体被一致认为是PBC的高度特异性抗体。以gp210抗