制药用纯蒸汽分配系统设计.docVIP

制 药 用 纯 蒸 汽 分 配 系 制 药 用 纯 蒸 汽 分 配 系 统 设 计 林满阳 （苏州东瑞制药有限公司，江苏苏州 215128） 摘要 介绍了制药用纯蒸汽的用途、定义和质量要求。介绍了纯蒸汽分配系统设计的基本原则和特殊要求，以及典型 案例。对纯蒸汽分配系统的材料（管道和管件、阀门、疏水阀等）选用作了介绍。 关键词 洁净蒸汽；纯蒸汽；灭菌；分配系统设计 中图分类号： TQ460.5 文献标识码： A 文章编号： 1008-455X(2011) 05-0024-10 Design of Pharmaceutical Pure Steam Distribution System Lin Manyang (Suzhou Dongrui Pharmaceutical Co., Ltd Suzhou, 215128) Abstract: The application, definition and quality requirement of pharmaceutical used steam were introduced in this article. The fundamental principle and specific requirements in the design of pure steam distribution system as well as the material used for steam distribution system were stated. Keywords: cleaning steam; pure steam; sterilization; design of distribution system 1 概述 在制药工业中，纯蒸汽广泛应用于以下情况： （1）对反应罐、容器、管道系统等进行在线灭菌； （2） 对 直 接 接 触 产 品 的 包 装 容 器、 灌 装 设 备、 胶塞及可能与产品接触的工器具等的湿热灭菌； （3）作为隔离气体保持无菌屏障； （4）加湿。 纯 蒸 汽 既 是 影 响 消 毒、 灭 菌 效 果 的 主 要 因 素， 也是消毒、灭菌过程中重要污染风险源。在上述设 备或系统风险分析时都是直接影响因素。纯蒸汽分 配系统是洁净公用工程验证的重点。除了选择合格、 可靠的纯蒸汽发生器外，设计科学、建造合理的纯 蒸气分配系统对于保证和监控纯蒸气分配质量至关 重要。 纯蒸汽分配系统设计，首先要根据项目验证计 划，明确纯蒸汽分配系统的用途、质量标准和验证 要求。然后根据国内外标准、规范、工程指南和工 程实践，进行科学的设计和建造。 2 纯蒸汽的不同定义和质量要求 国际上对于制药用纯蒸汽有不同的命名，主要 有洁净蒸汽（clean steam）和纯蒸汽（pure steam）， 对他们有着不同定义和质量要求。 2.1 美国 FDA 和美国药典（USP） 美国 FDA 没有对制药用纯蒸汽的相关要求。 美国药典 USP33-NF27 在“纯蒸汽”条目和第 1231 节“制药用水 - 纯蒸汽”中对纯蒸汽有明确的 定义和质量要求，归纳起来如下： 纯蒸汽也被称为洁净蒸汽。纯蒸汽是已经加热 到 100 度以上的水，并且以防止源水夹带的方式被 蒸发，它不含任何添加物质。蒸气的饱和度或干燥度， 以及不可冷凝气体的总量均由纯蒸汽的具体用途决 定。 纯蒸汽的目的是在蒸气或其冷凝物与物件或配 制相接触的情况下使用。纯蒸汽的质量在其蒸气状 态下难以评估；所以将其冷凝物的属性用于测定其 收稿日期：2011-05-23 作者简介：林满阳（1970－）男，高级工程师，主要从事制药工程 表 1 美国药典纯蒸汽冷凝水质 表 1 美国药典纯蒸汽冷凝水质量指标 凝结水质量指标。 国际制药工程协会在良好实践指南《制药水和 蒸汽系统的调试和确认》（2007）中，更多采用“纯 蒸汽”术语，并定义如下： 纯蒸汽是蒸汽发生器生产的直接影响蒸汽，它 的凝结水符合美国药典或欧洲药典注射用水的质量 要求。纯蒸汽主要用于灭菌。用于国际标准制药生 产的纯蒸汽，还应符合欧盟标准 EN285 用于湿热灭 菌柜和容器在线灭菌（SIP）的不凝性气体的要求。 纯蒸汽也用于没有不凝性气体要求的用途。 而 且 在 该 指 南 的 关 于 纯 蒸 汽 用 户 需 求 规 格 书 （URS）条目中，有如下两条： — 纯蒸汽产自发生器，凝结水应满足注射用水 （WFI）的化学和内毒素质量要求。 — 纯蒸汽产自发生器，用于可渗透的装载物的 湿热灭菌时，干度值不低于 0.9；用于金属的装载物 的湿热灭菌时，干度值不低于 0.95；过热度不超过 25℃，不凝性气体体积不超过 3.5%。有的蒸汽应用 不需要考虑不凝性气体限度。 从国际制药