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实验室超标结果调查 王社义 博士 2014年8月 实验室超标结果调查 1）相关法规要求 2）超标结果调查流程 3）案例分析 4）风险分析 5）GMP检查关键点 6）检查缺陷的判断 实验室超标结果调查 2010GMP 第十章 质量控制与质量保证 第一节 质量控制实验室管理 第二百二十四条 质量控制实验室应当建立检验结果超标调 查的操作规程。任何检验结果超标都必须按 照操作规程进行完整的调查，并有相应的记 录。 实验室超标结果调查—FDA法规要求 详述了实验室调查的流程，步骤，责任等细节 链接： http：///downloads/Drugs/GuidanceComp lianceRegulatorylnformation/Guidances/ucm07028 7.pdf 实验室超标结果调查—WHO法规要求 要求： 1、质量部要有处理OOS结果的规程 2、实验室要建立执行调查异常数据和OOS结果的SOP 链接： /prequal/info qeneral/documents/trs957/ qpcl trs957 annex1.pdf 实验室超标结果调查—MHRA法规要求 MHRA的网站上列出了进行OOS调查的 20个问题和解释，其中包括OOS调查的 指导原则。 链接： .uk/Howweregulat e/Medicines/lnspectionandstandards/G oodManufacturingPractice/FAQ/OOSF AQs/index.htm 实验室超标结果调查 1)相关法规要求 2）超标结果调查流程 3）案例分析 4）风险因素 5）GMP检查关键点 6）检查缺陷的判断 实验室超标结果调查 定义 OOS（超标）： 结果超出设定质量标准。包括注册标准以及企业内控标准，如果对于产品有多个接受标准，结果的评判采用严格的标准执行。 OOE(超出期望)＆OOT(超出趋势)： 结果虽在质量标准之内，但是任然比较反常， 与预期结果或者长时期观察到的趋势不一致。（OOE＆OOT的限度由企业根据产品情况制定） AD(异常数据): 指数据本身可疑或来自异常测试过程的数据或事件。 OOE(超出期望)＆OOT(超出趋势) 含量标准：95%-105% 实验室超标结果调查----一般原则 一旦出现超标或超趋势的结果，必须进行实验室调查以便确认结果是否有效--准确可靠性。 调查应在规定的时限内完成： 调查必须迅速开展，优先权高于其他工作。 应及时上报， 并及时跟踪调查进展和调查结果。 调查不应考虑该批产品是否能被放行。 评估该产品或其他产品的其他批次是否受该超标结果的影响。 在调查过程中，应对发现的任何错误采取相应的预防措施和整改措施。 与上市产品无关的超标结果或趋势的结果，也应尽快进行调查，以确定超标是否来源与生产过程，如生产设备，等等。 实验室超标结果调查----一般原则 一般情况下，报告结果是分析结果的平均值，但下列情况除外： 不要把超标的结果和其他结果平均得到一个符合标准的结果，而掩盖了超标的结果 不要只用平均值评估那些可以显示批产品个值差异的结果（例如溶出度，含量均匀度） 实验室超标结果调查----一般原则 取样过程正确，样品具有代表性 实验前必须对样品进行外观检查，如果外观显示可疑、受损或贮存条件不合适时，不应进行实验 实验必须仔细、有效、正确地进行，并及时地完全记录 实验溶液必须保留至调查结束（为什么？若何做？） 重复取样、复检都须得到相关责任人的批准后进行 （除非实验方法和药典规定可以允许进行到下阶段多样品的分析） 调查流程——调研阶段1 否 是 是 否 调查流程——调研阶段2 调研阶段1：OOS/OOT/AD结果判定 OOS/OOT/AD结果？ 实验者对于每一个分析结果都须对照相应的质量标准和历史趋势进行判断 及时报告发现的每一个OOS/OOT/AD结果 依据： 国家批准的标准 药典标准 公司内部标准 验证/研究方案中的标准 其他适用的标准 调研阶段1：计算和样品 计算错误？ 重新进行计算，以确定是否为计算错误。如必要，重新进行计算验证。 如确定为计算错误，必须在分析文件中改正，改正后的结果为最终结果，不需要进一步调查。 样品问题？ 检查原始样品（包括外观，标签及包装，储存条件，并与同时检验的其他批次