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药物性肝损伤的诊断 参考条件 肝外系统表现，如发热、皮疹、关节痛或淋巴结肿大等，有系统脉管炎者，更有助诊断； 血象显示嗜酸性粒细胞增多(大于6%)； 组织学改变，可呈现肝小叶或腺泡的区带坏死、微泡脂肪肝、嗜酸性粒细胞浸润等； 偶尔因再次给药，迅速激发病变复发； 药物性肝损害的预防 药物性肝损害重在预防 严格掌握药物的适用证，不可滥用，尤其是已经有报道可引起肝脏损害的药物，即使是尚无报道的药物也应想到可能会导致的肝脏不良反应 不要同时使用几种有肝损害作用的药物 在用药过程中应严密监测患者的血象、转氨酶等生化指标，尤其是既往有药物过敏史或过敏体质的患者 对于老年人、新生儿、营养不良者和已患有肝、肾疾病的患者应适当调整用药剂量 曾患药物性肝病的患者应避免再次使用诱发药物 1. 立即停用有关药物和可疑药物; 2. 促进药物清除和应用解毒剂; 3. 抗炎、抗氧化、肝细胞保护剂 4. 免疫抑制剂治疗：强的松 5. 肝功能衰竭的治疗； 6. 支持治疗 药物性肝损伤的治疗 轻型病例可在停药后迅速恢复。 减量使用，密切观察病情变化。 一、停用相关药物 药物肝损伤的停药指征 停药指征： ALT或AST＞8×ULN ALT或AST＞5×ULN，持续2周以上 ALT或AST＞3×ULN ，并且TBL ＞2×ULN ALT或AST＞3×ULN ，并有临床症状加重 透析如血液透析、腹腔透析、血浆置换、MARS等 N-乙酰半胱氨酸治疗乙酰氨基酚中毒性肝损伤, 也能减轻抗结核药物对肝脏的毒性 异烟肼用VitB 二、毒性药物的清除及应用解毒剂 Baniasadi S, et al. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2010 多烯磷脂酰胆碱、甘草酸制剂、门冬氨酸钾镁、维生素C、E等 谷胱甘肽,腺苷蛋氨酸 症状严重包括高度黄疸者可应用皮质激素（抑制免疫反应) 三、 应用护肝药物 使用利胆退黄药物治疗：首选熊去氧胆酸 减轻皮肤瘙痒：消胆胺 四、 缓解胆汁淤积 人工肝支持疗法 肝移植(原位肝移植或活体肝移植) 肝细胞移植(?)、干细胞移植(?) 五、肝功能衰竭的治疗 百色市人民医院消化内科黄培宁 治 病 致 病 “是药三分毒” 药物性肝损害: 是指在治疗过程中，应用治疗剂量的药物所引起的肝脏损害。是医源性疾病的最主要类型之一。 药物性肝损害的发病率和死亡率 药源性肝损 国外报道药源性肝损害的发生率占所有药物反应病例的10～15%，仅次于皮肤粘膜损害和药物热 老年人更易发生药物性肝损害 其它肝炎90％ 药物性肝损害10％ （一般人群） 其它肝炎60％ 药物性肝损害40％ （50岁以上人群） 在美国，药物性肝损害的发病率和死亡率很高 药物性肝炎约占住院肝病患者的5％; 占成人肝病患者的10％; 美国25％的暴发性肝衰竭是由药物引起的，其中病死率高达50％ 50% 死亡 药物性25％ 药物性爆发性肝功能衰竭所占比例 我国药物性肝损伤的发生率 我国病毒性肝炎的发病率较高，药物性肝炎所占的比率虽低于国外，但并不少见 全国13个地区16个中心回顾性调查，2000年-2005年成年住院病例。 急性药物肝损伤：1376例，重症药物性肝损伤80例（5.81%），死亡17例（1.24%）。 抗结核药物21.9%，中药制剂20.6%。 1100种以上的药物已经明确可以导致药物性肝病 中草药同样可以导致严重的药物性肝病(国内报道约占药物性肝损害的20%～30%) 肝损害药物的种类 Jonathan G Stine James H Lewis，Expert Opin. Drug Metab. Toxicol. 2011 肝损害的常见药物 解热镇痛药：阿司匹林、对乙酰氨基酚、保泰松等 抗菌药：大环内酯类药，四环素,磺胺,磷酶素等 抗结核药：异烟肼,利福平,吡嗪酰胺等 抗肿瘤药：硫唑嘌呤、氨甲碟呤、5-氟尿嘧啶等 内分泌药：口服避孕药、甲睾酮、抗甲状腺药 降糖类药：磺脲类（第一代、第二代）甲苯磺丁脲、格列苯脲 抗痛风类：别嘌呤醇 精神类疾病用药：氯丙嗪、三氟拉嗪、安定、奋乃静 麻醉药：氟烷、氯仿、甲氧氟烷等 ， 中草药类： 常见损害肝脏的中草药（部分） 雷公藤 昆明山海棠 千里光 苍耳子 艾叶 蓖麻子 一叶秋 油桐子 黑面叶 相思子 望江南子 野百合 鱼藤 合欢皮 猪屎豆 苦楝子 苦楝皮 贯众 钩吻 及己 黄药子 藤黄 大风子 常山 薄荷 棉花子 喜树 马桑叶 冬青叶 地榆 小柴胡汤 麻黄 大白屈菜 石蚕属植物 金不换 阔叶灌丛叶 鼠李糖 番泻叶 芫花 土荆芥 萱草根 丁香 天花粉 2000年版中国药典 中草药已成为药物性肝损害的主要因素之一 天然药物没有副作用纯属误导！ 降血糖药物 抗癫痫药物