北京大学药理学课件第四十七章 抗恶性肿瘤药.pptVIP

药理学 * * 北京大学药理学课件第四十七章 抗恶性肿瘤药 1. 抗肿瘤药物的分类及作用机制 2. 细胞毒类抗肿瘤药 影响核酸生物合成的药物（抗代谢药） 影响DNA结构与功能的药物 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 抑制蛋白质合成与功能的药物 内容提要 内容提要 3. 非细胞毒类抗肿瘤药 调节体内激素平衡药物 单克隆抗体 信号转导抑制剂 细胞分化诱导剂 新生血管生成抑制剂 教学基本要求 掌握：1.抗肿瘤药物的分类及其特性。 2.钙通道阻滞药概念、分类、药理作用及临床应用。 了解：肿瘤细胞增殖周期动力学及其提高药物疗效 的意义，了解各类抗癌药物作用的细胞生物学机制与生化机制，肿瘤细胞的耐药机制。 恶性肿瘤的治疗方法 手术 放疗 化疗（药物治疗） 免疫治疗 中医治疗 第一节 抗肿瘤药物的分类 及作用机制 一、分类 1. 根据药物化学结构和来源 烷化剂 抗代谢物 抗肿瘤抗生素 抗肿瘤植物药 杂类（铂类配合物和酶等） 第一节 抗肿瘤药物的分类 及作用机制 2. 根据抗肿瘤作用的生化机制 干扰核酸生物合成的药物 直接影响DNA结构与功能的药物 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 干扰蛋白质合成与功能的药物 第一节 抗肿瘤药物的分类 及作用机制 3. 根据药物作用的周期或时相特异性 细胞周期非特异性药物（cell cycle nonspecific agents，CCNSA）（如烷化剂、抗肿瘤抗生素及铂类配合物等） 细胞周期特异性药物（cell cycle specific agents，CCSA）如抗代谢药物、长春碱类药物等） 图 1 细胞增殖周期及药物影响时相示意图 第一节 抗肿瘤药物的分类 及作用机制 1 2 3 2001年生理学或医学奖： 1. Leland Hartwell (1939-, USA); 2. Paul Nurse (1949-, UK); 3. Timothy Hunt (1943-, UK) 细胞增殖周期动力学 生长比率（growth fraction，GF） 控制点（check point） 图 2 抗恶性肿瘤药药理作用的生化机制 第一节 抗肿瘤药物的分类 及作用机制 二、作用机制 细胞生物学角度 肿瘤细胞的共同特点：增殖基因被开启或激活，分化基因被关闭或抑制?无限增殖状态 机制：抑制增殖；诱导分化；诱导死（凋）亡 第一节 抗肿瘤药物的分类 及作用机制 2. 生物化学角度 干扰核酸生物合成 直接影响DNA结构与功能 干扰转录过程和阻止RNA合成 干扰蛋白质合成与功能 调节激素平衡 第二节 细胞毒类抗肿瘤药 一、影响核酸生物合成的药物（抗代谢药） 二氢叶酸还原酶抑制剂 甲氨蝶呤（methotrexate） 胸苷酸合成酶抑制剂 氟尿嘧啶（fluorouracil） 嘌呤核苷酸合成抑制剂 巯嘌呤（mercaptopurine) 核苷酸还原酶抑制剂 羟基脲（hydroxycarbamide） DNA多聚酶抑制剂 阿糖胞苷（cytaraabine） 第二节 细胞毒类抗肿瘤药 二、影响DNA结构与功能的药物 DNA交联剂 氮芥、环磷酰胺和噻替派等烷化剂 破坏DNA的铂类配合物如顺铂 破坏DNA的抗生素 丝裂霉素和博莱霉素 拓扑异构酶抑制剂 喜树碱类和鬼臼毒素衍生物 第二节 细胞毒类抗肿瘤药 喜树（珙桐科乔木） 第二节 细胞毒类抗肿瘤药 西藏鬼臼（小檗科） *