病理生理学10-缺血再灌注损伤.pptVIP

病理生理学10-缺血再灌注损伤;缺血-再灌注损伤 Ischemia-reperfusion injury 第一节 概述 一、 概念 缺血的基础上恢复血流后，组织器官 的损伤反而加重的现象称为缺血-再灌注损伤ischemia reperfusion injury（IRI）。 ;IRI研究概况： 1955年 Sewell报道，结扎狗冠脉后，如突 然解除结扎恢复血流，部分动物立 即发生室颤而死亡。 1960年 Jennings第一次提出了MIR概念 1968年 Ames率先报道了脑IRI 1972年 Flore 肾IRI 1978年 Modry 肺IRI 1981年 Greenberg 肠IRI ;;二 缺血-再灌注损伤的原因和条件;第二节 发生机制;;OH·的生成 O·-2+ O·-2+2H+ H2O2+O2 单纯性Haber-Weiss反应： 反应很慢，很难产生 O·-2+H2O2 OH· + OH·+O2 Fenton型Haber-Weiss反应： O·-2 H2O2 OH· + OH- OH·是活性氧中毒性最强的一种 ;;（2） 脂性自由基概念：OFR与不饱和脂肪酸作用后生成的中间 产物。种类：烷自由基（L·）烷氧基（LO·）烷过氧基 （LOO·） （3）其它：一氧化氮（NO）、 CL·、CH3· 生理情况下，自由基的生成与清除处于动态平衡 如果ROS生成过多或机体抗氧化能力不足， 均可造成组织细胞损伤。;（二）缺血—再灌注时OFR增多的机制;;;;2、蛋白质功能抑制 （1）自由基使蛋白质和酶分子聚合、交联、肽链断裂 蛋白质变性、酶的活性丧失 受体、离子通道功能障碍 （2）自由基可使酶的巯基氧化，AA残基氧化 3、破坏核酸及染色体 自由基可使碱基羟化或DNA断裂，从而引起染色体畸变或细胞死亡，这种作用80%为OH. 所致，因OH.易与脱氧核酸及碱基反应并使其结构改变。 ;·?? ; ;;;;(2)细胞内高H+间接激活Na+-Ca2+交换蛋白 质膜Na+/H+交换蛋白主要受细胞内[H+]的变化调节 [Na+]o [H+]o [Na+]i [H+]i 缺血时：无氧代谢↑→产生H+增多 再灌时：组织间液H+迅速减少→细胞内外较高的 H+浓度差→激活Na+/H+交换蛋白→细胞内 [Na+]↑ 激活钠泵 激活Na+-Ca2+交换蛋白;3Na+;（3）PKC间接激活Na+-Ca2+交换蛋白 如α1肾上腺素能受体激活G蛋白-PLC →H + /Na +交换激活 ;2. 生物膜损伤 （1）细胞膜损伤 → 钙内流↑ 膜屏障作用↓ Ca2+激活磷脂酶，使膜磷脂分解 FR使细胞膜脂质过氧化 （2）线粒体受损 → ATP↓ （3）肌浆网膜受损 → 摄取钙↓;;4.促进氧自由基生成 激活XO 5.使肌原纤维过度收缩 (1)胞浆内高Ca2+ (2)再灌注期消除了H+对心肌收缩的抑制作用;;白细胞组织浸润的机制;;第三节 机体的功能及代谢变化;影响因素： 缺血时间 缺血心肌的数量 缺血的程度 再灌注血流速度及电解质紊乱情况 发生机制： 缺血心肌与正常心肌之间传导性和不应期差 异，易形成兴奋折返 α-R对CA反应性↑、自律性↑、室颤阈↓ KATP激活，心肌电解质紊乱;2. 心肌舒缩功能↓：CO↓，LVEDP↑ ±dp/dtmax↓ 心肌顿抑myocardial stunning ，又称迟呆心肌 指心肌短时间缺血后恢复再灌一段时间内心肌出现的可逆性收缩功能降低的现象。 自由基的作用和钙超载是心肌顿抑的主要机制 MIR除心功能低下外，还可发生微血管迟呆（microvascular stnning);;;（2）酶性清除剂：SOD CAT。 CAT能清除H2O2， SOD能岐化O·-2 。 4 减轻钙超载