第18章 肾脏毒理学.pptVIP

五. 肾损害的检测与评价 单独使用体内或体外的方法研究化学物的毒性是不能解决需要回答的所有问题。 肾毒性评价的整体性方法也要求与离体研究相结合。 不仅用不同种系的动物，也要结合人群临床及流行病学研究。 （一）整体实验 1.肾脏浓缩-稀释试验 2.尿成份的改变 3.肾小球滤过率（GFR）测定 4.形态学和酶组织化学检查 1.肾脏浓缩-稀释试验 此项功能测定一般先做浓缩试验，再做稀释试验，两项试验的间隔时间需24小时。 对人体做试验时，在禁水一定时间后，尿比重应在1.020以上，而稀释试验至少应有一次尿液比重低于1.003。如果某种化学物引起尿量增多伴尿比重下降，提示肾脏浓缩功能受到损害，可能是由于抗利尿激素分泌不足或释放障碍。 动物试验中，尤其是对于小动物，因尿量少不便测定尿比重，可粗略地用尿量来反映其浓缩能力。 2.尿成份的改变 (1) 尿蛋白 (2) 尿糖 (3) 尿酶 (1) 尿蛋白 生理情况: 原尿中未被肾小管完全吸收的少量小分子蛋白质，部分来自肾小管脱落的细胞等 病理状况: 大分子蛋白（如白蛋白）为主或出现大量蛋白质，提示肾小球的选择性滤过功能障碍或结构不完整 大量小分子蛋白（常见的如 2-微球蛋白和视黄醇结合蛋白）为主，则提示损伤部位主要在近曲小管 (2) 尿糖 生理状态 原尿中葡萄糖浓度未超过肾阈时，能被肾小管全部吸收 病理状态