阿司匹林属解热镇痛药.docVIP

阿司匹林属解热镇痛药，具有较强的解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用。主要是通过抑制血小板的环氧酶，减少前列腺素的生成而起抑制血小板的作用。而且能抑制凝血酶原在肝内的形成，可用于防止血管内血栓的形成。但大剂量给药或药物代谢缓慢时，可引起药物浓度升高导致延长。从而引起血管内出血，引发脑中风等危害。 阿司匹林自1897年问世至今已有一百余年的历史，开始是一直作为解热镇痛。抗炎及抗风湿药被使用，其强大的抗血小板作用直到上世纪50年代才初露端倪。1968年，Zucker和Weiss首先观察到阿司匹林在体外具有抑制血小板凝聚的作用。Craven是人类历史上第一个提出阿司匹林可以减少心血管事件的医生，但遗憾的是，因为种种原因，这一发现未获得充分重视。1971年从Vane等【8】证实阿司匹林可抑制前列环素合成。同年Smiss和Wiilis证实阿司匹林抗血小板凝聚作用与其抑制前列环素合成有关。同年Majeru:和Goth等[9]进一步阐明小剂量阿司匹林通过不可逆地乙酞化血小板环氧化酶一1(Cox一l)的丝氨酸530位点抑制血栓素凡的形成，并开始作为抗血小板药物广泛用于心脑血管疾病的二级预防及某些选择性患者的一级预防。更重要的是，阿司匹林在达到发挥抑制血小板聚集剂量时，并不制内皮细胞前列腺素合成，因而不会响血管舒张功能。1976年观察到阿司匹林可抑制动物实验中周期性血流减少(cyclicflowreduction，cFR)的发生【’0]。此后大量研究表明，阿司匹林具有减少心血管事件(急性心肌梗死、碎死、需紧急行冠脉内介入治疗)的发生率。抗血小板试验显示，司匹林可使心脑血管事件发生率降低25%。内科医师健康研究表明，阿司匹林可使首次心肌梗死发生率降低44%，并使早晨心肌梗死发生率降低59%[10]。最近的研究 表明阿司匹林可使不稳定型心绞痛、有心肌梗死病史和一过性脑缺血患者心血管病率、非致死心肌梗死发生率和脑卒中发生率降低。目前阿司匹林主要用于下列情况①不稳定型心绞痛，可通过抑制血小板激活和血小板凝聚减少心肌梗死发生率。②性心肌梗死，可减少自动溶栓后再梗死率。③冠脉内介入治疗时，可减少亚急性血栓形成发生率和再狭窄发生率。现在大量临床试验显示，阿司匹林在高危患者发生心肌梗死、缺血性脑血管病一级预防中是一种有效的抗血小板药物，抗栓试验中心进行的一个超过20万人、个随机临床试验的荟萃分析表明，与对照组相比阿司匹林能有效降低心血管病患者风、心肌梗死和死亡的危险约22%[’2]。抗血小板试验联合报告(AntiPlateletTrialiconaboratinn)第一、二、三报告113一l’]的结论认为阿司匹林应用于心脑血管疾病高危者可以降低25%心脑血管病事件如死亡、心肌梗死、卒中;降低48%的血管搭桥动脉栓塞事件;减少肺栓塞事件67%，减少深静脉血栓事件67%。血小板细胞膜的磷脂中含有花生四烯酸(AA)，血小板细胞内有磷脂酶AZ。当小板表面被激活时，磷脂酶AZ也被激活，花生四烯酸在它的催化作用下从质膜的脂中分离出来，并且在血小板的环氧化酶一l(C0X一l)作用下，产生前列环素印rostacyclin，PGq)和前列环素玩(PGHZ)。PGq和PG玩都是环内过氧化物，有强的致血小板聚集的作用，但是PGq和PGH:都很不稳定，可以直接生成极少量前列环素几(PGEZ)和前列环素FZ(PGFZ)，而PG玩和PGFZ都缺乏血小板聚集的性。PGH:可以在血栓素合成酶的催化作用下，形成大量血栓素凡扭止。mboxane凡TXAZ)。r1XAZ使血小板内cAMP减少，因而有很强的聚集血小板的作用，同时也很强的收缩血管的作用，但TXB:在体内半衰期极短，约305左右，迅速转变成无的血栓素B:(TXBZ)。正常血管壁内皮细胞中有前列环素合成酶，可以催化血小板生成的PGH:生成前列环素几(PGb)。PGb可使血小板内cAMP增多，因而有很强抑制血小板聚集的作用，也有很强的扩张血管的作用，有利于血管保持通畅。PGIZ也很不稳定，半衰期约为Zmin，迅速转变成无活性的6一keto一PGFla。 机体处于正常生理状态时，PGIZ和TXAZ在血液中含量始终保持动态平衡，它们是一对维持正常血液循环的重要调节因素，因而使血小板不致聚集。它们的平衡失调可以引起血小板功能改变，形成以血小板聚集为核心的血栓。血管损伤暴露内皮下组织时，一方面可以激活血小板和内源性凝血途径，损坏的血管组织释放凝血因子m，又激活外源性凝血途径，于是在局部迅速形成凝血酶;另一方面血管损伤使局部血管壁PGIZ减少，这样，由此血管通过的血小板即粘附于损伤处的胶原纤维上，随即血小板也发生变形、聚集，并激活磷脂酶戈，导致合成TXAZ，它可使血小板内cAMP减少而游离c扩十增多，以致血小板脱粒释放内源性ADP，又使更多的血小板聚集，迅速