溶出度项目实验设计说明.pptVIP

体外模拟生物等效性的有效手段 在制剂的开发研究中，通过对比不同处方之间的溶出曲线，可以较准确地反映药物处方、工艺、生产场地及规模等因素变化对药物体外释放行为的影响。 f2因子方法因为计算简单、判定结果可靠，作为评价体外溶出曲线相似性的方法，已经被美国FDA的CDER和欧盟EMEA收载并推荐使用。  要点 1．高溶解性，高渗透性的 首先选择在900mL0.1N HCl中进行，可采用药典收载的转蓝法（转速100rpm），也可选择药典收载的桨法（转速50rpm）。如果15分钟内（一般认为餐后胃平均保留T50%是15-20分钟）药物溶出85%以上，则不需要再比较。如果15分钟内药物溶出未达到85%，则需要按下述2或3对变更前后溶出行为进行比较。 ? 2．高溶解性，低渗透性的 ? 选择质量标准中规定的检查方法进行，不需多种介质。 ? 3．低溶解性、高渗透性的考察不同介质。 4、低溶解、低渗透 考察不同介质 取样点选择 1、一般除0时外，选择3点以上，即n≥3。2、普通口服制剂要保证药物溶出90%以上，缓释制剂、肠溶制剂药物释放需达到80%以上，或达到释放平台。 3. 在平台区曲线差异小，受试或参比制剂的药物累积释放度在85%以上的取样点应不多于一个 FDA做法 (1)pH=1.0：取盐酸9ml，再加水稀释至1000ml，混匀，即得。 (2)pH=4.5：取0.2mol/L磷酸二氢钾溶液（取27.22g磷酸二氢钾，用水溶解并稀释至1000ml）250ml，加水稀释至1000ml，即得。 (3)pH=6.8：取上述0.2mol/L磷酸二氢钾溶液250ml，与0.2mol/L氢氧化钠溶液（取8.00g氢氧化钠，用水溶解并稀释至1000ml）112ml混合后，加水稀释至1000ml，即得。 （4） 水 参比制剂测定 抽丝去茧的过程： 普通制剂与肠溶制剂可为5、10、15、20、30、45、60、90、120分钟，此后每隔1小时直至6小时止； 缓控释制剂可为15、30、45、60、90、120分钟，3、4、5、6、8、10、12、24小时。 当连续两点溶出率均达90%（缓控释制剂为85%）以上、且差值在5%以内时，试验则可提前结束。 选择标示量的90%,约65%，40％，20%。(4点) f2因子小结 1、工作量巨大 2、缺乏统计学的确切证据，难获认可。 3、不需要每种介质都大于85% 4、一种趋势 常见问题 1、使用小杯法 2、加有机溶剂 3、条件非常规，蓝法50转，小杯法75 4、回收率低？ 建议 1、注意方法的多样性 2、注意方法的耐用性，换人 3、了解足够的信息,看齐国际标准 4、一两本好书 药品注册的国际技术要求 仅供参考，谢谢大家！ 知识回顾Knowledge Review 溶出度简介及方案设计 车宝泉 主要内容 1、基本概念 2、方法选择 3、验证内容 4、f2因子 溶出度 概念：固体制剂在规定条件下溶出的速率和程度。 系指活性药物成分从片剂、胶囊剂或颗粒剂等制剂在规定条件下溶出的速率和程度。 ——《中国药典》2010年版 是以实验为基础，以溶解为理论，并用数学分析手段处理溶出度试验数据，是研究制剂所含主药的晶型、粒度、处方组成、辅料品种和性质、生产工艺等对制剂质量统一性的体外检测方法。 意义：早年认为和生物利用度相关。现在看法有所变化，但现在仍认为是反映工艺及药品质量的重要指标。 如生物利用程度不好，则溶出情况不好。 反之则不尽然。 一、溶出度的基本概念 崩解时限与溶出度？ 崩解—— 系指口服固体制剂在规定条件下全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳外，应全部通过筛网。 崩解和溶解的意义不一样，药物崩解的快慢并不能反映其被人体吸收的快慢，崩解仅是溶解的前奏，崩解时限只能表示溶解过程的最初阶段，而溶解才是机体吸收的先决条件. 溶出度检查与体内吸收情况更密切些。 一、溶出度的基本概念 溶出度与溶出曲线？ 溶出曲线—— 系把在不同时间点中测得的溶出量按次序依次连接起来，成为一条连续的曲线。 （点动成线，平面上的曲线可以看作是由具有某种规律的点组成的集合。是动点按某种规律运动而成的轨迹。） 溶出曲线可以看成是由具有其本身溶出特征的不同时间溶出量组成的集合。 溶出曲线表示制剂的整个溶出过程，相同处方 同一生产工艺的产品，其溶出曲线应该是相近的。 一、溶出度与溶出曲线？ 溶出度是指活性药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等制剂在规定条件下溶出的速率和程度。 规定条件中的时间如果是一点，测得的溶出量就是单点溶出度；时间如果是连续的多个点，测得的溶出量按次序连起来就是溶出曲线。 ——溶