酰化反应邮件.pptVIP

Chapter 3 Acylation Reaction 概 述 1 定义：有机物分子中O、N、C原子上导入酰基的反应 2 分类： 根据接受酰基原子的不同可分为： 氧酰化、氮酰化、碳酰化 3 意义：药物本身有酰基；合成手段 常用的酰化试剂 常用的酰化试剂 第一节 氧原子的酰化反应 是一类形成羧酸酯的反应 是羧酸的酯化反应 是羧酸衍生物的醇解反应 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化1) 羧酸为酰化剂 1) 羧酸为酰化剂 提高收率: 加快反应速率:(1)提高温度 (2)催化剂(降低活化能) 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化1) 羧酸为酰化剂 醇的结构对酰化反应的影响 立体影响因素:伯醇＞仲醇＞叔醇 羧酸的结构 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化1) 羧酸为酰化剂 催化剂 (1)质子酸催化法: 浓硫酸,氯化氢气体,磺酸等 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化1) 羧酸为酰化剂 例 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化1) 羧酸为酰化剂 (4) DCC 二环己基碳二亚胺 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化1) 羧酸为酰化剂 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化1) 羧酸为酰化剂 例： 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化1) 羧酸为酰化剂 （5）偶氮二羧酸二乙酯法（活化醇制备羧酸酯） 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化1) 羧酸为酰化剂 例：镇痛药盐酸呱替啶的合成 例：局部麻醉药盐酸普鲁卡因的合成 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化2)羧酸酯为酰化剂 2)羧酸酯为酰化剂 酸催化机理： 碱催化机理： 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化 2)羧酸酯为酰化剂 例： 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化 2)羧酸酯为酰化剂 例：局麻药丁卡因 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化 2)羧酸酯为酰化剂 例：抗胆碱药溴美喷酯（宁胃适）的合成 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化 2)羧酸酯为酰化剂 例：抗胆碱药格隆溴胺（胃长宁）的合成 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化 2)羧酸酯为酰化剂活性酯的应用 ⑴羧酸硫醇酯 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化 2)羧酸酯为酰化剂 活性酯的应用 ⑴羧酸硫醇酯 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化 2)羧酸酯为酰化剂 ②羧酸吡啶酯 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化 2)羧酸酯为酰化剂 ③羧酸三硝基苯酯 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化 2)羧酸酯为酰化剂 ④羧酸异丙酯（适用于立体障碍大的羧酸） 书上例子 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化 3）酸酐为酰化剂 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化 3）酸酐为酰化剂 ① H+ 催化 ② Lewis酸催化 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化 3）酸酐为酰化剂 ③碱催化: 无机碱：（Na2CO3、NaHCO3、 NaOH) 去酸剂 有机碱：吡啶， Et3N 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化 3）酸酐为酰化剂 混合酸酐的应用 ①羧酸-三氟乙酸混合酸酐（适用于立体位组较大的羧酸的酯化） 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化 3）酸酐为酰化剂 混合酸酐的应用 ①羧酸-三氟乙酸混合酸酐（适用于立体位组较大的羧酸的酯化） 例 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化 3）酸酐为酰化剂 混合酸酐的应用 ②羧酸-磺酸混合酸酐 ③羧酸-多取代苯甲酸混合酸酐 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化 3）酸酐为酰化剂 混合酸酐的应用 其它 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化 3）酸酐为酰化剂 例：镇痛药阿法罗定（安那度尔）的合成