《细胞衰老与凋亡》-(精选)课件.ppt

CELL BIOLOGY;第一章 绪论 第二章 细胞基本知识概要 第三章 细胞生物学研究方法 第四章 细胞质膜与细胞表面 第五章 物质跨膜运输与信号传递 第六章 细胞质基质与内膜系统 第七章 细胞的能量转换 第八章 细胞核与染色体 第九章 核糖体 第 十 章 细胞骨架 第十一章 细胞增殖及其调控 第十二章 细胞分化与基因表达调控 第十三章 细胞衰老与凋亡 ;第十三章 细胞衰老和凋亡;第一节 细胞衰老(cellular aging或cell senescence);一、Hayflick 界限（Hayflick Limitation）;;二、细胞??体内条件下的衰老;三、衰老细胞结构的变化;;1、DNA：复制与转录受阻，端粒DNA、mtDNA缺失。DNA氧化、断裂、缺失和交联，甲基化程度降低。 2、RNA：m RNA和t RNA含量降低。 3、蛋白质：含成下降，细胞内蛋白质发生糖基化、氨甲酰化、脱氨基等修饰反应，导致蛋白质稳定性、抗原性，可消化性下降，自由基使蛋白质肽断裂，交联而变性。氨基酸由左旋变为右旋。 4、酶分子：活性中心被氧化，金属离子丢失，酶分子的二级结构，溶解度，等电点发生改变，酶失活。 5、脂类：不饱和脂肪酸被氧化。引起膜脂之间或与脂蛋白之间交联，膜的流动性降低。 ;四、细胞衰老的分子机理;内源性自由基是人体自由基的主要来源，其产生的主要途径有： ①由线粒体呼吸链电子泄漏产生； ②由经过氧化物酶体的多功能氧化酶（MFO）等催化底物羟化产生。 ③机体血红蛋白、肌红蛋白中还可通过非酶促反应产生自由基。 清除ROS，就可以延长寿命。正常细胞内存在清除自由基的防御系统，包括酶系统和非酶系统： 酶系统：SOD，CAT，GR等； 非酶系统：维生素E，醌类等电子受体。 ;（二）端粒与衰老:;（三）r DNA与衰老 在S.cerevisiae该酵母细胞中，会通过同源重组形成染色体外rDNA环 （extrachromosomal rDNA circle， ESC）。当ESC积累到500～1000拷贝是，细胞就进入衰老。但在哺乳动物中ESC并不多见。 （四）沉默信息调节蛋白（Sir ）复合物与衰老 Sir复合物的功能是阻值它们所在位点的 DNA 转录。 （五）SGS1基因、WRN基因与衰老 SGS1基因编码的蛋白属于RecQ亚族的DNA解旋酶。WRN基因与SGS1基因同源，属于DNA解旋酶。在Werner综合症（WS）的早衰患者中观察不到WRN蛋白。;Werners syndrome ;患婴幼儿早衰症（Hutchinson-Gilford syndrome，图15-2）的小孩在1岁时出现明显的衰老，12-18岁即过早夭折。 ;（六）程序性衰老（programmed senescence）;（七）线粒体 DNA 突变（mitochondrial DNA mutation）;第二节 细胞凋亡 (Apoptosis);一、细胞凋亡的概念及其生物学意义; 蝌蚪尾的消失 　　 ; 脊椎动物的神经系统的发育 ;脊椎动物的神经 系统的发育 ;二、细胞凋亡的形态学和生物化学特征;（二）细胞凋亡的形态学特征;表15-2 细胞凋亡和细胞坏死的区别;细胞坏死与凋亡的形态区别;坏死细胞;细胞凋亡的形态学特征;胸腺细胞;（三）细胞凋亡的生化特征