抗生素合理应用7.pptVIP

抗菌药物、细菌和人体的关系 常见病原体 致病菌的变迁 60年代以前，致病菌以革兰性阳性菌（G+）为主，如葡萄球菌、链球菌，为了克服产酶菌60年代开发了半合成青霉素类。 70年代至80年代，革兰氏阴性菌（G-）迅速产生，头孢菌素随之飞速发展，由于头孢菌素尤其第三代头孢菌素的广泛使用，诱导耐药菌的产生。 一方面，诱导出耐甲氧西林金葡菌(MRSA)，这对除万古霉素外几乎所有的抗生素均耐药；另一方面，90年代β-内酰胺酶介导的耐药性问题尤为突出，主要有超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)和质粒介导的β-内酰胺酶(AmpC)。 因此，目前人类面临的全球性难题是耐药性的革兰阳性菌和阴性菌共存，同时，由于广谱抗生素应用，真菌也迅速产生，更增加了抗感染治疗的难度。  细 菌 耐 药 ——困扰临床用药的难题 耐酶青霉素 常用品种：苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林 抗菌作用： 对甲氧西林敏感金葡菌（MSSA）具抗菌活性 对表皮葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、草绿色链球菌等革兰阳性球菌具有良好抗菌活性 革兰阴性杆菌对其耐药，MRSA对其耐药 临床适应证： MSSA所致败血症、心内膜炎、肺炎、皮肤软组织感染，对于MSSA感染疗效优于万古霉素 苯唑西林每日4-6g，分3-4次静滴，严重感染可加至12g/d 氨基青霉素：氨苄西林、阿莫西林 抗菌谱特点 氨苄西林对化脓性链球菌、无乳链球菌、肺炎链球菌有较强活性，但略逊于青霉素 对肠球菌属和李斯特菌属的作用优于青霉素 临床应用指证： 首选：肠球菌、李斯特、流感嗜血杆菌所致脑膜炎、肺部感染、尿路感染等 其他：溶链、肺球、伤寒沙门菌所致呼吸道感染、伤寒、心内膜炎等 静脉给药剂量为每日4~12g，分3~4 次，每日最高剂量不超过16g 阿莫西林：抗菌谱同氨苄西林，口服生物利用度60~75％，成人口服剂量为每日1.5~4g，分3~4 次 抗假单胞菌青霉素 品种：哌拉西林、替卡西林、磺苄西林 抗菌谱特点： 对铜绿假单胞菌具良好抗菌活性，对肠球菌的作用低于氨苄西林 临床适应证： 铜绿假单胞菌和各种敏感革兰阴性杆菌所致的败血症，呼吸道感染，尿路感染，胆道感染，腹腔感染，妇科感染，皮肤、软组织感染，骨、关节感染 中性粒细胞减少症和免疫缺陷患者的感染 严重感染，常与氨基苷类抗生素合用 哌拉西林成人每日4～12g，严重者每日16g，分4次静滴 青霉素类使用注意事项 1. 大剂量静脉给药时，进药速度不宜过快，以免使药物在脑脊液中浓度过高，而引起“青霉素脑病”。特别对老年人、新生儿、肾功能不全者更应注意。 2. 一般避免与快速抑菌剂（如：大环内酯类、四环素类和氯霉素等）同时使用，以防产生拮抗。必须联合用药时，应间隔给药。 头孢菌素类Cephalosporins 第一代：头孢唑林、头孢氨苄、头孢拉定、头孢羟氨苄（口服）、头孢硫脒 第二代：头孢呋辛、头孢替安、头孢克洛(口服)、头孢丙烯(口服) 第三代：头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮、头孢唑肟、头孢克肟、头孢地尼、头孢泊肟（后3者口服） 第四代：头孢吡肟、头孢克罗 第一代头孢菌素 特点 ?对G+（除肠球菌、MRSA外）有良好抗菌作用；对G-作用较差，少数大肠、肺杆、等有活性 ?对?-内酰胺酶不稳定 ?血半衰期大多较短，不易进CSF ?对肾脏有一定毒性 第一代头孢菌素适应症 头孢唑啉 同头孢噻吩，血浓度高，半衰期略长，对酶稳定性较噻吩高，可作为外科手术的预防用药 头孢氨苄 同第一代头孢，但抗菌作用略差 用于轻中度呼吸、尿路、皮肤感染 头孢拉啶 抗菌谱及适应证同头孢氨苄 头孢硫脒 体外对肠球菌有抗菌活性 第二代头孢菌素 特点 对G+菌作用与第一代相似，对多数肠杆菌科细菌有较好抗菌作用，对绿脓无活性 对?-内酰胺酶较稳定 头孢呋辛等在CSF中达一定浓度 肾毒性轻 品种 头孢呋辛、头孢替安、头孢孟多、头孢克洛(口服)、头孢丙烯(口服) 适应证 敏感菌所致呼吸、尿路、腹腔、中枢感染 第三代头孢菌素 特点 对葡萄球菌的作用较第一、二代弱，对G-菌包括肠杆菌科中的耐药菌具强大抗菌作用，部分品种对铜绿假单胞菌作用良好 对?-内酰胺酶稳定 脑脊液中达一定浓度 基本无肾毒性 头孢曲松 对大肠杆菌等肠杆菌科细菌有强大抗菌作用，对G+菌亦有良好作用 药动学特点： 约40%的药物自肝胆系统排泄，胆汁中浓度较高。药物能透过血-脑脊液屏障(脑脊液中能达到抑制大多数革兰阴性菌的有效浓度)； 半衰期8h，每日用药1-2次 适应证： 敏感菌所致呼吸、尿路、肝胆系统及中枢神经系统感染 PISP所致的呼吸道及中枢神经系统感染