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第五章 细胞信号转导基础 《What Is Life ?》 《What Is Life ?》是一本从物理学到生命科学的创想式著作，Erwin Schrodinger从一个获得过诺贝尔奖的物理学家对量子力学的研究，应用到对分子生物学的思考，并得出了两个极为重要的结论：基因中存在一种微型密码，以及基因遗传性状的持久性。 薛定谔：“生命的基本问题是信息问题” 信号转导方面研究取得重要成就 信号转导:针对外源性信号所发生的细胞内各种分子活性的变化，以及将这种变化依次传递至效应分子，以改变细胞功能的过程称为信号转导(Signal Transduction) 主要内容 1. 信号转导概述 2.主要信号转导途径 第一节 信号转导概述 The General Information of Signal Transduction 一、作用于细胞的信号 包括物理、化学及其他信号（如生物信号）; 最广泛的为化学信号。 物理信号：电、光、磁 生物大分子的结构信号：蛋白质、多糖、核酸的结构信息 。 化学信号 1.化学本质分类：蛋白质和肽类；氨基酸及衍生物；类固醇类激素；脂肪酸衍生物；维生素和气体分子等。 2.分泌方式分类： 2.1 细胞间通讯的信号分子： 神经系统的神经递质：由神经元突触前膜释放，如乙酰胆碱，作用时间短。 内分泌系统的激素(endocrine)：如胰岛素、肾上腺素等。特点：通过血液循环到达靶细胞，作用时间长。 旁分泌(paracrine)系统或自分泌(autocrine)系统的生长因子或细胞因子：如生长因子、细胞生长抑素、NO等。 特点：不进入血循环，通过扩散作用到达靶细胞，作用时间短 2.2 细胞内通讯的信号分子 ：cAMP, cGMP, Ca2+, IP3, DAG、NO 二、构成信号系统的要素----受体 受体(receptor)：一类存在于细胞膜或细胞内的可特异性识别并结合外界信号分子（配体），进而引起细胞内一系列的生物效应的分子。 化学本质：蛋白质或多糖 与受体结合的生物活性物质统称为配体(ligand)。 受体分为：膜受体与细胞内受体 人类基因组中编码受体的基因约为5% 膜受体(细胞表面受体) 1.离子通道型膜受体是化学信号与电信号转换器 离子通道型受体是一类自身为离子通道的受体，它们的开放或关闭直接受化学配体的控制，被称为配体-门控受体通道（ligand-gated receptor channel）。 配体主要为神经递质。 1.离子通道偶联受体 2.G蛋白偶联系统(膜结合机器) ：表面受体(七次跨膜)、G蛋白和效应物 3.酶偶联受体：分为酪氨酸蛋白激酶受体和非酪氨酸蛋白激酶受体 酪氨酸蛋白激酶受体（受体酪氨酸激酶）：单次跨膜蛋白。 非酪氨酸蛋白激酶受体:5种亚类，酪氨酸激酶偶联受体；丝氨酸/苏氨酸激酶受体；组氨酸激酶偶联受体；受体鸟苷酸环化酶和类受体酪氨酸去磷酸酶等 酪氨酸蛋白激酶受体 非酪氨酸蛋白激酶受体：5种 二）、胞内受体(membrane receptor) 一氧化氮（NO）——细胞内信号 细胞内受体：核受体 受体、配体作用的特点 高度专一性 高度亲和力 可饱和性 可逆性 特定作用模式 三、细胞内信号转导分子 细胞信号转导途径中，能够在细胞内传递特定信号的化学物质。有三类： 1.第二信使 2.酶 3.调节蛋白 细胞内的第二信使在信号转导过程中的主要变化是浓度的变化，催化它们生成的酶和催化它们水解的酶都会受到膜受体信号转导通路中的信号转导分子的调节。 主要有3类胞内信使： 1.环核苷酸 2.脂类衍生物 3.无机物：Ca2+，NO,CO,H2S 1.环核苷酸是重要的细胞内第二信使 目前已知的细胞内环核苷酸类第二信使有cAMP和cGMP两种。 核苷酸环化酶催化cAMP和cGMP生成 腺苷酸环化酶AC催化ATP生成第二信使cAMP 细胞中存在多种催化环核苷酸水解的磷酸二酯酶 细胞内有水解cAMP和cGMP的磷酸二酯酶（phosphodiesterase，PDE）； cAMP信号的终止：cAMP磷酸二酯酶(PDE) （2）具有第二信使特征的脂类衍生物: 磷脂酶C催化DAG和IP3的生成 磷脂酰肌醇特异性磷脂酶C（PI-PLC，简称PLC）可将PIP2分解成为甘油二酯（DAG）和肌醇三磷酸（IP3）。 2.酶分子 1）催化小分子信使生成和转化的酶：前面介绍的AC、GC、PDE、PLC等。 2）蛋白激酶和蛋白磷酸酶 （一）蛋白激酶/蛋白磷酸酶是信号通路开关分子 蛋白质的磷酸化与去磷酸化是控制信号转导分子活性的最主要方式。 磷酸化修饰可能提高酶分子的活性，也可能降低其活性，取决于酶的构象变化是否有利于酶的作用。 蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶和蛋白酪氨酸激