ATPMET的抗焦虑 抗在抑郁作用评价及机制研究.docxVIP

优秀毕业论文 精品参考文献资料 大连医科大学硕士学位论文目 大连医科大学硕士学位论文 目 录 一、摘要． ．1 (一)中文摘要 1 (二)英文摘要 ．．3 二、正文 ．．5 (一)前言(一)月IJ舌 ．．55 (二)实验材料 8 1． 实验动物 ．．8 2． 实验材料 ．．8 3． 仪器设备 ．．8 (三)实验方法 9 1．检测ATPM．ET对动物焦虑样行为的影响 ．．9 2． 检测ATPM—ET对动物抑郁样行为的影响 1 1 3． 检测参与ATPM．ET调控焦虑样、抑郁样情绪的阿片受体亚型 ．． ．．． ．．．．． ．． ． ．．．．． ．．． ．．． ．．．．．．． ．．． ．． ．． ．． ． ．．． ．13 4． 检测ATPM—ET对动物自发活动的影响 一 ．．14 5．检测ATPM—ET对条件位置厌恶行为的影响 14 6．统计方法 15 (四)实验结果 ．．16 1．ATPM．ET的抗焦虑作用 16 2．ATPM．ET的抗抑郁作用． 16 万方数据 3． 3．ATPM—ET的抗焦虑、抗抑郁作用主要通过激动K阿片受体， 而非“受体介导 ．17 4．ATPM—ET不影响动物的自发活动 ．1 8 5．ATPM—ET不影响动物条件位置厌恶行为 ．19 (五)讨论 21 (六)结论 ．．22 参考文献 ．．23 三、综述 ．28 综述正文 ．．28 参考文献 ．．34 缩略词表 ．．40 四、致谢 ．41 万方数据 大连医科大学硕士学位论文ATPM 大连医科大学硕士学位论文 ATPM．ET的抗焦虑、抗抑郁作用评价及机制研究 硕士生姓名：龙玉 指导教师：舒晓宏教授 专业名称： 药理学 摘要 背景：大量研究表明阿片受体系统参与了奖赏机制和情绪调控。激活K阿片 受体可以调控动物的焦虑样、抑郁样行为，但确切作用及作用机制尚不清楚。且 具有部分¨受体活性的K阿片受体激动剂对情绪调控作用尚未研究。[(．)．3．N． Ethylaminothiazolo[5,4一b]-N—cyclopropylmethylmorphinan hydrochloride】(ATPM— ET)是新型1(受体激动剂，“受体部分激动剂，前期研究已经发现ATPM．ET镇 痛作用强，中枢镇静副作用小，同时还能抑制吗啡躯体依赖和海洛因自身给药行 为。 目的：通过不同情绪评价模型，探索具有部分“受体活性的K受体激动剂 ATPM—ET对情绪调控的作用及潜在机制。 方法： (1)检测ATPM—ET对动物焦虑样行为的影响。该部分利用高价十字 迷宫模型和旷场实验模型检测ATPM—ET对动物焦虑样行为的影响，分组情况 为：对照组(空白对照、阳性对照)、给药组；给药剂量：阳性药组(地西泮， l mg／kg)、给药组(ATPM—ET，2 mg／kg、1 mg／kg、0．5 mgg)；给药方式：皮 下注射。 (2)检测ATPM—ET对动物抑郁样行为的影响。该部分利用强迫游泳实 验和悬尾实验检测ATPM．ET对动物抑郁样行为的响，分组情况为：对照组(空 白对照、阳性对照)、给药组；给药剂量：阳性药组(氟西汀，10 mg／kg)、给 药组(ATPM—ET，1 mgg、0．5 mgg、O．05 mgg)；给药方式：皮下注射。 (3)检测参与ATPM．ET调控焦虑样、抑郁样情绪的阿片受体亚型。该部分利用 K受体阻断剂nor．BNI(nor．Binaltorphimine)和“受体阻断剂[3-FBA(B— Funaltrexamine)阻断相应的受体亚型，再给ATPM．ET并进行情绪评价实验，依 据结果分析药物的作用与相应亚型的关系。分组情况：对照组(空白对照、药物 对照)、阻断剂组(空白组、药物组)；给药剂量：K受体阻断剂组(nor-BNI， 万方数据 大连医科大学硕士学位论文10 大连医科大学硕士学位论文 10 mg／kg)、u受体阻断剂组(p-FNA，20 mg／l(g)、给药组(ATPM—ET，2 mgg)；给药方法：阻断剂通过腹腔注射，其他则通过皮下注射。 (4)检测 ATPM．ET对动物自发活动的影响。该部分通过自发活动实验检测ATPM．ET对 动物自发活动的影响，分组为：对照组、给药组；给药剂量：给药组(ATPM— ET，0．05 mg／l(g、0．1 mgg、0．5 mgg、1 mgg、2 mgg)；给药方法：皮 下注射。 (5)检测ATPM—ET对条件位置厌恶行为的影响。该部分通过条件厌恶 模型检测ATPM．ET对于厌恶行为的影响，分组为：对照组(空白对照、阳性对 照)、给药组；给药剂量：阳性对照组(U50，488H，5 mgg)、给药组 (ATPM—ET，2 mg／kg)：给药方式：皮下注射。 结果：研究发现在高架十字迷宫行为中，ATPM—ET(