质量研究总结.docVIP

PAGE 1 PAGE 26 复方双氢青蒿素片质量研究总结 张美义、肖文中、林燕芳、詹利之 摘要 复方双氢青蒿素片由双氢青蒿素、磷酸哌喹、甲氧苄啶三种主要成分组成。是治疗疟疾的西药三类新药。我们通过对其性状、鉴别、检查、含量测定等各方面的研究，建立了复方双氢青蒿素片的质量标准。以TCL、磷酸盐反应、香草醛硫酸显色等进行鉴别。溶出度主要研究了磷酸哌喹、甲氧苄啶的溶出度，以浆法0.1NHCl 900ml为溶剂，转速75r/min，30分钟取样，为溶出度检查条件，溶出量不低于70%。以TCL法进行有关物质检查，并对检出限、点样量等进行了研究。三种成分的含量测定分别采用了不同的方法，双氢青蒿素、磷酸哌喹采用分光光度法；甲氧苄啶采用高效液相色谱法。回收试验、线性试验及样品的测定证明了该方法的可靠性及稳定性。 关键词：鉴别 检查 含量测定 一、[性状] 复方双氢青蒿素片（ARTECOM）为浅绿色薄膜衣片，除去包衣后片芯显类白色至淡黄色。本品中除磷酸哌喹为类白色至淡黄色，其余原辅料均为白色，但本品中磷酸哌喹含量大，所以未包衣的片是类白至淡黄色。 二、[鉴别] 1.磷酸盐的鉴别反应。取本品细粉约0.2g，加水10ml，超声振荡10分钟后滤过。取滤液5ml，加氨试液2ml，摇匀，滤过，滤液加硝酸2ml，摇匀，放置10分钟后加钼酸铵试液3ml，产生黄色沉淀，此沉淀能在氨试液中溶解。本品中甲氧苄啶、双氢青蒿素以及片剂辅料在同样实验条件下不产生颜色和沉淀，不干扰该反应。 2.双氢青蒿素的鉴别反应。取本品的细粉约0.2g，加氯仿10ml，搅拌使溶解，滤过，滤液蒸干，残留物加2%香草醛硫酸溶液1滴，即显红色，放置后渐变棕红色。本品中磷酸哌喹、甲氧苄啶以及片剂辅料在同样实验条件下不显色，不干扰该反应。 3.薄层色谱法鉴别： （1）展开剂选择：用硅胶GF254薄层板，以醋酸乙酯的碱性系统和酸性系统，氯仿的碱性系统和酸性系统筛选分离条件，结果，酸性系统除双氢青蒿素外其它各组份未能展开。根据调整二乙胺的量达到相互分离的目的，选用氯仿—甲苯—二乙胺（5:4:2）为展开剂展开，双氢青蒿素、甲氧苄啶、磷酸哌喹分离效果较好。曾试验过的展开剂有： 1、醋酸乙酯—甲酸—水（10:2:1） 2、甲苯—醋酸乙酯—冰醋酸（5:4:1） 3、氯仿—甲苯—二乙胺（5:4:2） 4、甲苯—二乙胺（8:2） 5、甲苯—二乙胺（8.5:1.5） 6、甲苯—氯仿—二乙胺（5:4:1、5:4:2） 7、环乙烷—丙醇—二乙胺（8:1:1） 8、醋酸乙酯—二乙胺（9.2:0.8、9:1.5） 9、氯仿—二乙胺（10:1、10:0.6）主斑点分开了但不圆拖尾 10、氯仿—甲醇—浓氨（9.5:7.5:1）拖尾 11、甲苯—二氧六环—氯仿—二乙胺（8:1:1:0.5） 12、甲苯—二氧六环—氯仿—二乙胺（5:1.5:3:0.5） 13、甲苯—二氧六环—氯仿—二乙胺—水（8:1:1:0.5:0.2） 14、甲苯—醋酸乙酯—二乙胺（5:5:0.5） 15、甲醇—冰醋酸（10:0.2） 拖尾 16、甲醇—二乙胺（10:0.15） 分不开 17、甲苯 TMP在原点，另二者虽可分开，但接近。 18、苯 三者可分离，但TMP与双氢青蒿素相连。 19、氯仿 TMP Rf约0.6，但另二者至前沿。 20、醋酸乙酯—二乙胺（9.2:0.8） 可以分开 21、氯仿—甲苯—二乙胺（5:4:1） 22、氯仿—甲苯—二乙胺（5:4:2） 层析薄层板均需预饱和半小时，展开效果才好。 （2）检出方法：斑点检视，比较了熏氨后立即置荧光灯（254nm）下观察和喷以香草醛—硫酸试液，后者为双氢青蒿素的显色反应（桃红色），但需先观察鉴别其它组份后才反应显色。前者则各组份均可观察，选用前者检视。磷酸哌喹和甲氧苄啶在紫外光灯下（254nm）检视是很灵敏的，而双氢青蒿素在紫外光灯下（254nm）检视就不很灵敏。采用氨蒸汽熏约20分钟后，立即置紫外灯（254nm）下检视，三种成份均能检出。 （3）溶剂选择：本品中三种成份对提取溶剂的溶解度不同。双氢青蒿素、甲氧苄啶经超声能溶于80%乙醇。磷酸哌喹难溶于80%乙醇，操作中是取其80%乙醇饱和的澄清溶液点样。因此制备三种成份的对照品溶液时按制备供试品溶液的条件，双氢青蒿素16mg，甲氧苄啶45mg，磷酸哌喹160mg各加80%乙醇10ml，经超声助溶20分钟，取滤液点样。 三、[检查] 1、溶出度 本品的溶出度研究