Ⅱ型脊灰病毒抗原表位嵌合蛋白的免疫学研究-病原生物学达专业毕业论文.docxVIP

中国医学科学院＆北京协和医学院硕士研究生毕业论文¨型脊灰病毒抗原表位嵌合蛋白的免疫学研究 中国医学科学院＆北京协和医学院硕士研究生毕业论文 ¨型脊灰病毒抗原表位嵌合蛋白的免疫学研究 摘要 轮状病毒(Rotavirus，RV)是分节段的双链RNA病毒，属于呼肠病毒科 (Reovmidae)，是引起人类和哺乳动物病毒性肠炎的主要病原体。全世界每年 有大量的婴幼儿因感染Rv致死，其中绝大部分发生在发展中国家。目前用于预 防Rv感染的疫苗都属于传统性疫苗。WHO在2009和2013年推荐全世界尤其腹 泻致死率高的国家使用RV疫苗保护儿童，目前广泛使用的两种口服Rv疫苗分 别是Rotarix@(Gla×osmith K1．ne)(RVl)和Rotateq@(Merck)(RV5)。Rotarix是一种 分离自人GIP[8]的单价疫苗，而Rotateq是包含人G1、G2、G3、G4和牛P715】 以及人PIA[8]和牛G6基因重配的五价疫苗。在欧美国家RVl对主要的RV基因 型引起的重型腹泻的保护性高达85％，Rotateq对G1、G2、G3、G4和G9型Rv 引起的重型腹泻的保护性为98％。但在经济欠发达国家和地区，Rv疫苗的有效 性则不太理想 脊髓灰质炎病毒(Poliovirus PV)是一种无包膜单股正链的微小核糖核酸病 毒，与柯塞奇病毒、鼻病毒及甲型肝炎病毒一样，都属于肠道病毒(Enterovirus)。 PV感染可引起脊髓灰质炎，造成肢体急性迟缓性性麻痹。已知的Pv病毒可分三 个血清型(PVl、PV2和PV3)，三个型之间没有交叉保护性。Pv疫苗的使用始 于上世纪五十年代，有口服脊灰病毒疫苗(OPV)和灭活脊灰病毒(IPV)两种， 使用PV疫苗可以很好地预防脊髓灰质炎。但是疫苗源性的脊灰病毒(VDPV)及 疫苗相关的麻痹性脊髓灰质炎(VAPP)是传统Pv疫苗不足之处，尤其在免疫力 低下人群体内，免疫OPV后疫苗病毒有可能会不断复制并快速转为有神经毒性 的病毒，进而造成接种者瘫痪或慢性感染并且引起脊髓灰质炎的群体性感染爆发 鉴于RV和PV疫苗尚存在一些不足，研制可以克服RV和PV减毒活疫苗现 有弊端的新型RV／PV疫苗具有重要意义。本研究通过基因克隆和重组技术将PV2 的一个抗原表位插入到作为载体的RV VP6上构建嵌合蛋白6F／PV2N1，嵌合蛋白 在大肠杆菌中表达并通过免疫荧光、Western．blot和血清抗体中和试验检测其免 疫学性质。研究结果为开发新型可预防RV和PV感染的疫苗提供了非常有用的 依据。 关键词：轮状病毒，脊灰病毒，抗原表位，嵌合蛋白，免疫原性 万方数据 中国医学科学院北京协和医学院硕士研究生毕业论文Immunological 中国医学科学院北京协和医学院硕士研究生毕业论文 Immunological activity of a chimeric protein carrying an epitope of type 2 poliovirus on the VP6 of rotavirus as a vector Abst阳ct Rotaviruses(RVs)are double—stranded RNA viruses，belonging to Reovmidae．RVs the major of viral gastroenteritis among human and mammal animals，leading massive death of infants and young children every year worldwide，most of them occurring in developing countries． The recently available vaccines for preventing RV made by traditional ways．In 2009 and again in 2013，WHO recommended RV vaccination for all children worldwide，especially in countries with high numbers of diarrhea—associated deaths：Rotarix@(GlaxoSmithKline)and Rotateqo (Merck)are the two RV vaccines widely used．Rotateq is kind of monovalent vaccine derived from human genotype GIP[8]，wherease Rotateq is pentavalent containing human ge