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作者签名:酗叁日期.2008.5.15
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注:保密的学位论文在解密后适用本声明。
作者签名:翊窭立 日期:2QQ墨:§:15
导师签名:鱼丝复 日期:2QQ墨:5:1
5
BAG-1、
BAG-1、bcl.2在子宫内膜癌发生发展中的作用研究 中文摘要
子宫内膜癌(carcinma of the endometrium)又称子宫体癌(carcinoma of uterine corpus),是女性生殖道最常见的三大恶性肿瘤之一,约占女性生殖道 恶性肿瘤的20%,--,30%,国内外报道其发病率有增高趋势。近年来随着现代分 子生物学的兴起和发展,在子宫内膜癌诊断中除应用临床各项检查外,相应的有 关基因检测也不断应用在其诊断上。
目前发现肿瘤的发生、发展不仅取决于细胞的增殖速率,而且与细胞凋亡有 关。BAG_1是一种已经被确认的多功能结合蛋白,具有促进抗细胞凋亡的能力。 BAG一1蛋白虽不属于bcl-2蛋白家族成员,但其可与bcl-2蛋白形成复合物,两 者可相互影响、相互促进,协同发挥抑制细胞凋亡的作用。bcl-2基因过表达可 抑制细胞凋亡,从而使细胞增殖和凋亡不平衡,延长细胞的寿命。研究表明肿瘤细 胞随着分化程度的降低,bcl一2表达降低,表明bcl-2在肿瘤的发生发展中起重 要作用,BAG-I表达的增加导致细胞凋亡失去控制,分化降低,恶性度增加。
【目的】
探讨BAG一1、bcl-2在正常子宫内膜、子宫内膜增生过长、子宫内膜不典型 增生和子宫内膜癌中的表达情况,结合临床病理特征进行分析,判断其临 床意义大小,进一步探讨其对疾病的发生、发展和预后判断中的作用。
【方法】
1.采用免疫组织化学S-P方法,检测石蜡包埋的不同子宫内膜组 织中BAG-l蛋白的表达。
2.采用免疫组织化学S.P方法,检测石蜡包埋的不同子宫内膜组
织中bcl-2蛋白的表达。
【结果】 免疫组织化学S.P方法结果
BAG-1在子宫内膜癌中呈高表达,其阳性率为64.O%(32/50),明 显高于正常子宫内膜、子宫内膜增生过长和子宫内膜不典型增生
(9.
(9.5%、26.7%和30.8%),且差异有统计学意义(PO.01,PO.05, PO.05);BAG—l表达与子宫内膜癌的组织学分级密切相关,随组织学 分化程度的降低,其表达增强,G3组与Gl组、G2组比较,差异有意 义(PO.01,PO.05);BAG-1的表达与临床分期相关,III一Ⅳ期与I期、 I—II期比较,差异有统计学意义(PO.05);BAG-1的表达与肌层浸润相关, 无肌层浸润组、浅肌层浸润组和深肌层浸润组比较,差异有意义
(PO.05)。
bcl一2在子宫内膜不典型增生和子宫内膜癌中表达阳性率(53.896、 46.O%),明显低于子宫内膜增生(80.O%),且差异有统计学意义 (PO.05);bcl一2在正常子宫内膜中阳性率为19.o%,显著低于以上三组 (PO.05)。bcl一2在子宫内膜癌中随组织学分级的增高,bcl-2的表达逐渐
下降,但差异无统计学意义(胗O.05);bcl一2的表达与临床分期无关,IⅡ
一Ⅳ期与I期、I—II期比较,差异无统计学意义(踟.05);bcl-2的表达与
肌层浸润相关,无肌层浸润组与浅肌层浸润组一深肌层浸润组比较,
差异有意义(PO.05)。
BAG-1、bcl-2在子宫内膜癌中表达有正相关性,差异有统计学意义
(PO.05)。
【结论】
在子宫内膜组织中,细胞凋亡调控蛋f兰tbcl一2的过表达使细胞凋亡减少,随 着凋亡抑制基因BAG一1的表达上调使细胞异常增殖,并且两者在子宫内膜癌 中具有正相关性,提示两者在不同时期影响着子宫内膜癌的形成,在子宫内 膜不同病变中的表达研究有助于阐明子宫内膜癌发生的机制,对临床监测子宫内 膜病变的转归、研究子宫内膜癌发生发展的规律及判断预后有一定意义。
【关键词
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