CD169+腹腔白巨噬细胞在DSS诱导的结肠炎中的作用-细胞生物学专业毕业论文.docxVIP

山东大学硕士学位论文CoNTENTS 山东大学硕士学位论文 CoNTENTS Chinese Abstract．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．1 English Abstract 4 Abbreviations 7 Introduction 9 Materials and Methods l 7 Materials．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．17 Methods．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．：!：； Results．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．：；：； Discussions．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．37 Conclusions．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．40 Figure．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．z4-1 References．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．53 Acknowledgement 59 List ofpublication 60 万方数据 山东大学硕士学位论文CDl 山东大学硕士学位论文 CDl 69+腹腔巨噬细胞在DSS诱导的结肠炎中的作用 专业：细胞生物学 硕士生：王丹 导师：邱春红 中文摘要 研究背景： 炎症性肠疾病(Inflammatory bowel disease，IBD)包括克罗恩病(Crohn’S disease，CD)和溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis，UC)。IBD的发病率逐年升高， 而且，IBD患者形成结直肠癌(CRC)的风险会增加，因此受到了人们的广泛关 注。目前，IBD的发病机制仍不清楚，但是遗传、免疫和环境风险等因素的相互 作用与IBD的发病机制具有一定关联。 巨噬细胞作为一种重要的免疫细胞在炎症疾病中具有非常重要的作用。巨噬 细胞是高度异质性的细胞，许多组织及腔室都分布着多种具有不同表型及功能的 巨噬细胞。CDl69(Siglec．1，唾液酸粘附素)是表达在特定巨噬细胞表面的唾液 酸粘附受体。在淋巴结中，CDl69+巨噬细胞能够通过吞噬死亡肿瘤细胞并随后 将肿瘤相关抗原提呈至CD8+T细胞而介导抗肿瘤免疫。在脾脏中，CDl69+巨噬 细胞位于脾脏白髓的边缘区，可以通过吞噬凋亡细胞并诱导免疫耐受调控机体的 免疫平衡。在肠道及腹腔都分布着一类表达CDl69的巨噬细胞。有研究报道， 肠固有层定居的CDl69+巨噬细胞与黏膜损伤及炎性单核细胞招募有关。腹腔巨 噬细胞在控制炎症和防御腹腔感染等方面也具有非常重要的作用。由于腹腔巨噬 细胞与肠道定居巨噬细胞的起源不同，因此，研究腹腔中表达CDl69的巨噬细 胞在肠黏膜炎症中的作用有助于理解IBD的发病机制，为IBD炎症的控制和缓 解提供新的思路。 万方数据 山东大学硕士学位论文研究目的： 山东大学硕士学位论文 研究目的： 通过使用葡聚糖硫酸钠(DSS)建立的小鼠结肠炎模型和CDl69．DTR (diphtheria toxin receptor，白喉毒素受体)转基因小鼠来研究小鼠腹腔CD 1 69+巨 噬细胞在结肠炎症发展中的作用，并进一步研究CDl69+巨噬细胞在DSS诱导 结肠炎中的具体作用机制。 研究方法： 首先用流式和免疫荧光染色的方法确定了CDllb+CDl69+腹腔巨噬细胞在 DSS诱导结肠炎症中的数量变化，提示了CDl69+腹腔巨噬细胞在结肠炎中发挥 重要作用。然后，使用CDl69．DTR转基因小鼠进一步研究CDl69+巨噬细胞在 DSS诱导结肠炎中的作用。将白喉毒素(DT)注射到CDl69．DTR小鼠体内后， CDl69+巨噬细胞选择性缺失。利用DSS诱导的结肠炎模型，分