抗结核病药及抗麻风病药(PPT33).pptVIP

在健康人体内，机体与结核杆菌的首次遭遇，称为原发性结核(primary TB)，95%的情况下是机体获胜。对战斗最激烈的区域做X射线检查，可以看到原结核的典型迹象：某一叶肺的外缘——通常是顶点——处的一团阴影，这一侧肺的门淋巴结膨大。在大多数情况下，被感染者并不表现出任何症状。由于免疫系统占上风，结核逐渐被吸收了。门淋巴结恢复到原来的大小，肺外缘的坏死区域形成纤维状伤痕组织，通常是钙化的。X射线肺部检查发现一个小小的钙化区域，通常是表明此人曾经感染过肺结核的唯一标志。 进行性或继发性结核的关键特征是炎症反应。巨噬细胞和T细胞无法控制结核杆菌，结果，互相纠结的巨大结核使组织承受的损伤越来越多，出现大面积干酪状坏死。这些死亡组织崩解，形成空洞，破坏气管或血管。肺部二期结核的主要症状是咳嗽。起初只是干咳，但随着空洞破坏气管，病人会咳出越来越多的感染分泌物。如果空洞使大血管破裂，病人就会咳血，症状非常可怕，而且会致命。一旦结核杆菌进入血管，它们就会扩散到整个肺部和机体各处，导致粟粒性结核，这个名字源自组织中散布的大量的微小结核，看上去像粟种。　　其它症状包括气喘、胸痛、疲劳、发热、体重下降、盗汗。这些症状中，有许多都是巨噬细胞和其它与感染作斗争的细胞释放出一类称为炎症介质的化学物质所致。如果杆菌感染了肺部以外的部位，症状便依部位的不同而不同。 发病趋势： 早期结核病给人类带来了很大的危害：肺痨 随着科技的进步，结核的流行已大大减少，上世纪70年代末，已降至千分之零点三左右。 近年来结核的发病率又有上升的趋势 目前所使用的药物分类： 1.第一线:异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素(疗效好,不良反应少,价廉,适用于初治首选药） 2.第二线:对氨基水杨酸、乙硫异烟胺、卡那霉素(抑菌效力差,毒性大,价贵, 供第一线耐药时用) [体内过程] 口服和注射均易吸收，吸收快而完全,吸收后分布全身体液和组织,穿透力强,可透入关节腔,胸、腹水,干酪化,纤维化病灶,易入细胞内。一般情况下，脑脊液中浓度仅为血药浓度的20％。肝代谢为乙酰异烟肼和异烟酸,乙酰化速度分快、慢型.中国人快者居多，占一半左右。 间歇给药差别大 [抗菌谱] 结核杆菌、麻风杆菌.对结核杆菌的杀菌作用强大,繁殖静止。对细胞内外的分枝杆菌都有作用 [作用原理] 抑制分枝菌酸的合成。分枝菌酸为分枝杆菌独有，为其细胞壁组成部分[抗药性] 最易产生，但细菌的致病力也大幅减弱 与其他药物无交叉耐药性 4.血液系统反应 [临床应用] 各型结核,常与其它第一线药联合使用。单用可用于早期轻症肺结核或预防给药 对粟粒性结核和结核性脑膜炎，可加大剂量，延长疗程 乙胺丁醇 选择性抑制分枝杆菌，对抗异烟肼和利福平的结核杆菌也有效。 可抑制细胞壁的合成 疗效优于PAS，病人易耐受 不良反应少：视神经炎 吡嗪酰胺 人工合成 对结核杆菌有抑制和杀灭的作用 酸性环境作用强 单用易出现耐药性 常联合使用 抗麻风病药物麻風是由麻風杆菌引起的一種慢性傳染病，主要侵犯皮膚和周圍神經，若不及時治療，則可殃及深部組織和內臟器官，甚至造成嚴重的殘廢。 胺苯砜 体内过程： 口服吸收缓慢而完全，分布广。易在皮肤、肌肉、肝、肾中残留。肝中乙酰化代谢，胆汁排泄，有肝肠循环。 残留时间长，故易周期性中断给药 作用机制与磺胺类似，对麻风杆菌有较强抑制作用 易耐药 不良反应：溶血和发绀。胃肠道反应 早期症状加重：砜综合症。 * * 抗结核病药及抗麻风病药 第一节 抗结核病药 结核病是由结核分枝杆菌引起的慢性传染性疾病。 结核病可累及全身多个组织器官，以肺结核最常见，其次是肺外结核，如淋巴腺结核、肾结核、骨结核、结核性脑膜炎等。 一.各类抗结核药:一线抗结核药 异烟肼 又名雷米封，为目前最为重要的抗结核药物。 为异烟酸的酰肼 结构与维生素B6相似，可促进VB6的排泄 [不良反应]1.外周神经炎:四肢麻木,烧灼感,键反 射迟钝 机理:与维生素B6竞争酶系或结合成 腙由尿排出 →维生素B6下降.2.CNS:兴奋、精神失常、共济失调,因 维生素B6减少，使r-氨基丁酸生成 减少. 以上可以预服VB6来防止3.肝损害:转氨酶升高，少数黄疸、肝坏死 利福平[抗菌谱] 结核杆菌，革兰氏阳性、阴性球菌(金葡菌、麻风球菌、链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌)，革兰氏阴性杆