新指南新看点-PCI患者强化他汀治疗时机.pptVIP

围术期他汀早期/快速获益机制假设：多效性？ Ray KK et al. J Am Coll Cardiol. 2005;46:1425-1433. 降脂以外作用机制 (早期/快速作用) 血脂相关 (较慢/长期作用) 内皮功能不全 / 激活 高凝/ 血小板激活 抑制 抑制 抑制 抑制 炎症/ 免疫激活 他汀 肝脏 胆固醇 合成 斑块破裂/ 血栓栓塞 富含脂质的斑块 血栓 脂核 他汀 降血脂不应是他汀早期/快速获益主要机制 动物实验显示：术前阿托伐他汀治疗显著减少冠脉微栓塞造成的细胞凋亡 心肌细胞凋亡率（%） 假手术组 caspase-8 抑制剂 冠脉微栓塞 盐水对照 阿托伐他汀 Lang Li, et al. Cell Biochem Biophys (2011) 61:399–406 50只实验鼠，分为5组：冠脉微栓塞组、假手术组、术前阿托伐他汀洗胃1周组、术前盐水洗胃1周组、术前30分钟注射caspase-8 抑制剂组 # 与假手术组相比P0.005 * 与冠脉微栓塞组和盐水对照组相比P0.005 动物实验显示：术前阿托伐他汀治疗显著减少冠脉微栓塞造成的细胞凋亡 Lang Li, et al. Cell Biochem Biophys (2011) 61:399–406 假手术组 冠脉微栓塞组 盐水对照组 caspase-8抑制剂组 阿托伐他汀组 阿托伐他汀显著抑制caspase-8活性 假手术组 caspase-8 抑制剂 冠脉微栓塞 盐水对照 阿托伐他汀 Lang Li, et al. Cell Biochem Biophys (2011) 61:399–406 caspase-8 蛋白表达水平 # 与假手术组相比P0.005 * 与冠脉微栓塞组和盐水对照组相比P0.005 研究结论 caspase-8 是心肌死亡受体介导的凋亡途径中的一个关键的细胞凋亡蛋白 阿托伐他汀可能通过抑制caspase-8的活化抑制冠脉微栓塞后的心肌细胞凋亡。 这可能是阿托伐他汀改善PCI预后的一个重要的机制 Lang Li, et al. Cell Biochem Biophys (2011) 61:399–406 他汀 多效性 1 J Am Coll Cardiol 2006;48:1560–6; 2 Poster in ESC 2009 [P3175] 3 Am J Cardiol 2009; 104: 1618-1623; 4 Am J Cardiol 2005 5 Mol Cell Biochem 2003;246:45-50 ； 6 Lab Invest 2000;80:1095-1100； 7 Circ Res.2003;93: e98–103; 8 Circulation 1998;97:1129-1135; 2. 抗炎 （24小时以内）5,6 改善内皮功能 （24小时以内） 8 抗凝 （3-24小时）3 扩张冠脉微血管 （1小时以内）7 他汀在PCI围术期的获益机制： 迅速出现的多效性 从指南到实践，术前他汀治疗的问题探讨 他汀获益机制？ 何时应用为佳？ 结论：PCI术前应尽早启动他汀 是否给予负荷剂量？ 结论：PCI术前给予负荷剂量可能是合理的，尤其在ACS患者 结论：获益机制体现在独特的多效性 阿托伐他汀早期获益机制与独特的化学结构有关——生成羟基化活性代谢产物 芳香基团能够生成羟基化活性代谢产物--阿托伐他汀所独有 立普妥?化学结构： R. Preston Mason, et al. Am J Cardiol 2005;96[suppl]:11F–23F 羟基化活性代谢产物使阿托伐他汀具有更强的降胆固醇和降脂外作用 羟基化活性代谢产物，更强效降低胆固醇，阿托伐他汀70%的降胆固醇活性源于活性代谢产物 羟基化活性代谢产物具有更强抗炎抗氧化作用，阿托伐他汀母化合物和其他他汀无法比拟 羟基化活性代谢产物，使阿托伐他汀具有更长的半衰期。这使阿托伐他汀抑制胆固醇合成、抗炎抗氧化作用更持久 总结 新指南、新看点：PCI围术期药物治疗—以人为本，全程关爱 从指南到实践，围术期他汀应用： 1，PCI术前应尽早启动强化他汀治疗 2，PCI术前给予负荷剂量是合理的，尤其在ACS患者 3，获益机制体现在独特的多效性 阿托伐他汀在PCI术前显示早期获益，这与其分子结构能生成独特的羟基化活性代谢产物有关 好风凭借力，扬帆再远航！ BACK UP 对PCI术前他汀预治疗的探索积累了中国人群的证据 中国NSTE-ACS患者中的研究，评估术前负荷量他汀治疗对近期预后的影响 术前12小时 阿托伐他汀80 mg 术前2小时 阿托伐他汀 40 mg （ n=47） PCI 术前 12