生物制剂在风湿免疫科应用.pptVIP

生物制剂在风湿免疫性疾病的应用和体会 中山大学附属第一医院风湿免疫内科 许 韩 师 前 言 1.尽管治疗在不断进步，风湿免疫病目前还没有 根治的方法，被喻为 “不死的癌症”。 2.生物制剂的出现，为风湿病患者点燃了新的希 望，有人甚至是风湿病治疗的“革命性”手段。 前 言 何谓生物制剂？ 指由抗体、酶、激素或者其它生物来源生产的或从中提取的制剂。 生物制剂的发展非常迅速，1982年以来，全球已有250多种上市。 生物制剂已逐渐成为一种非常重要的治疗手段，广泛应用于肿瘤、自身免疫性疾病等疾病的治疗，为这些疾病的治疗提供了新的手段。 生物制剂的分类和特点 1. 肿瘤坏死因子α抑制剂 （1）伊那西普（Entanercept）：二聚体融合蛋白：人TNF 受体连接到人IgG1的Fc部分，与可溶性和细胞膜型的TNF结 合，阻止TNF与细胞表面的TNF受体结合 （2）英夫利西（Infliximab）：抗TNF的鼠/人嵌合的单克隆抗 体，与可溶性和细胞膜型的TNF结合，阻止TNF与细胞表面的 TNF受体结合 （3）阿达木（Adalimumab）：抗TNF的人单克隆抗体，与可 溶性的TNF结合，阻止TNF与细胞表面的TNF受体结合 生物制剂的分类和特点 2. IL-1受体拮抗剂 Anakinra－人IL-1受体拮抗剂，抑制IL-1 与其细胞表面的受体结合 3. 抗IL-6受体单克隆抗体 Atlizamab－抗人IL-6R单抗，与可溶性和 细胞膜型的IL-6R结合，阻止IL-6与IL-6R 受体结合 生物制剂的分类和特点 4. 抗CD20单克隆抗体 Rituximab--抗CD20的鼠/人嵌合的单克隆抗 体，与前B细胞和成熟B细胞表面的CD20结合， 起到抑制CD20的作用。 5. T细胞特异性抑制剂 细胞毒性T淋巴细胞抗原4免疫球蛋（CTLA4Ig） －融合蛋白：CTLA4与免疫球蛋白的重链连接， 完全抑制CD28与B7受体的结合。 生物制剂的临床应用 TNFα抑制剂在风湿免疫病的应用 1.强直性脊柱炎： （1）推荐用法： 伊那西普: 25mg,每周两次，皮下注射 英夫利西：5mg/kg,第一次滴注后隔2、4、8周滴注， 以后每8周滴注1次，静脉滴注，溶于250 －500mlNS，滴注时间不少于2小时 阿达木单抗：40mg,每2周1次，皮下注射 生物制剂的临床应用 （2）临床应用: 国内外大量临床试验证实，TNF抑制剂对AS有良好的疗 效，不仅能较好地控制炎症表现，而且长期使用还有可 能延缓甚至改善骨质破坏。 临床适应证： ①传统药物治疗不佳的患者； ②不能耐受传统药物者； ③出现关节（特别是髋关节）破坏的患者； ④出现严重的活动性炎症，如严重的外周关节肿痛、明 显的腰骶部僵硬等，而且经济条件允许者。 生物制剂的临床应用 （3）我们的经验和体会： ①大约70～80％的AS患者对TNF抑制剂有良好的反 应，炎症反应较重者疗效往往较好。 ②我们观察发现长期应用（超过3个月）伊那西普 联合MTX确能改善髋关节的病变：骨盆平片显示 有2级或3级损害的84个髋关节中，有13个出现 放射学一个级别的改善，16个关节有改善，但 未达到一个级别，49个关节没有放射学改善。 （中华风湿病学杂志，2008，12（9）：591－3） 生物制剂的临床应用 ③由于考虑患者的经济承受能力和药物副作用等 问题，我们对TNF抑制剂的用法进行改良：减 少剂量和使用密度。 如：伊那西普改为1周1次，甚至2周一次，最 长者每个月1次。 把某些患者的英夫利西剂量减半。 生物制剂的临床应用 2.类风湿关节炎 （1）推荐用法 伊那西普: 25 mg,每周两次，皮下注射 英夫利西：3 mg/kg,第一次滴注后隔2、4、8周滴注， 以后每8周滴注1次，静脉滴注，溶于250 －500 ml NS，滴注时间不少于2小时 阿达木单抗：40 mg,每2周1次，皮下注射 生物制剂的临床应用 （2）临床应用 大量临床试验和使用证实，TNF抑制剂对RA 有良好的疗效，不仅能较好地控制关节炎